防治偏頭痛藥物對α-CGRPmRNA及蛋白表達(dá)影響的實驗研究.pdf

1、目的：大量臨床研究結(jié)果證實：降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)與偏頭痛密切相關(guān)。CGRP作為一種參與偏頭痛病理生理過程的神經(jīng)肽類，進一步深入研究將對該病的發(fā)病機制與藥物的研發(fā)有重要的意義。苯噻啶、心得安、西比靈等藥物為防治偏頭痛的經(jīng)典藥物，療效肯定，但其作用機制不甚清楚。本研究旨在通過研究上述三種藥物是否部分通過抑制a-CGRP基因表達(dá)、減少CGRP的釋放而達(dá)到防治偏頭痛的作用，從而探討偏頭痛的病理生理機制及上述藥物的作用靶點，為新藥研發(fā)奠定

2、實驗基礎(chǔ)。 方法： 60只SD大鼠(雌雄各半)隨機分為空白對照組、生理鹽水組、模型組、苯噻啶組、心得安組和西比靈組。模型組和藥物干預(yù)組按Cristina Tassorelli法復(fù)制硝酸甘油型偏頭痛大鼠模型(每周一次，連續(xù)五次)，第二次造模后每天藥物干預(yù)，第五次造模后用放免法測定干預(yù)組與非干預(yù)組模型鼠頸靜脈血CGRP的含量以及RT-PCR技術(shù)測定腦干及三叉神經(jīng)節(jié)a-CGRPmRNA的表達(dá)，同時觀察大鼠的行為學(xué)變化。 結(jié)果

3、：①大鼠行為學(xué)觀察顯示，藥物干預(yù)組對硝酸甘油的耐受性增強；②實驗各組間頸靜脈血漿CGRP含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；③苯噻啶組、心得安組大鼠腦干及三叉神經(jīng)節(jié)a-CGRPmRNA表達(dá)量明顯低于其他組(P<0.05)；④與對照組、模型組比較，西比靈組大鼠腦干及三叉神經(jīng)節(jié)α-CGRPmRNA表達(dá)量無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論：①苯噻啶、心得安預(yù)防偏頭痛發(fā)作可能與抑制腦干及三叉神經(jīng)節(jié)α-CGRP基因表達(dá)有關(guān)；②西比靈防治偏頭痛可能