金雀異黃素抑制增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變的研究.pdf

1、[研究背景] 增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferative vitreoretinopathy)是孔源性視網(wǎng)膜脫離和穿通性眼外傷及其術(shù)后眼組織的反應(yīng)過(guò)程。在過(guò)去數(shù)十年間，盡管人們一直致力于更好地理解和處理PVR，它仍然是視網(wǎng)膜脫離手術(shù)失敗的最主要原因。隨著對(duì)PVR發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，許多學(xué)者已開(kāi)始嘗試用藥物來(lái)防治PVR，希望取得事半功倍的效果。 金雀異黃素(Genistein)是大豆異黃酮的主要成分。1987年

2、，Akiyama等首次報(bào)道金雀異黃素是生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的抑制劑。近年來(lái)，金雀異黃素因其抗腫瘤、抗新生血管等特性而受到廣泛關(guān)注。多數(shù)體外試驗(yàn)證實(shí)，金雀異黃素能抑制視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(Retinal Pigment Epithelium)增殖、誘導(dǎo)其凋亡，并可抑制其分泌多種細(xì)胞因子。本實(shí)驗(yàn)旨在研究金雀異黃素對(duì)兔外傷性PVR的作用，及對(duì)PCNA、PDGF、bFGF表達(dá)的影響，為PVR的藥物治療提供理論依據(jù)。 [目的] 1

3、．探討金雀異黃素對(duì)外傷性PVR的抑制作用； 2．探討金雀異黃素對(duì)外傷性PVR模型中PCNA、PDGF、bFGF表達(dá)的影響作用。 [方法] 1．用富含血小板血漿玻璃體腔注射制備兔PVR模型，分為五組：A組(陰性 對(duì)照組)，B組(金雀異黃素2pg組)，C組(金雀異黃素20pg組)，D組(金 雀異黃素40μg組)，E組(陽(yáng)性對(duì)照組)。在制模后第1d、3d、5d、7d、10d、14d、21d、28d用眼底鏡檢查眼底情

4、況，進(jìn)行PVR分級(jí)。于第28d 行D組模型眼及正常眼ERG檢查，于第28d將五組模型眼球取出制作病理 標(biāo)本，行光鏡檢查。 2．建立兔PVR模型分為兩組：1組陰性對(duì)照組，2組金雀異黃素40μg組。每 組于制模后第7d、14d、21d、28d分別將2只模型眼球取出制作標(biāo)本，采 用免疫組化法檢測(cè)視網(wǎng)膜組織PCNA表達(dá)，采用原位雜交法檢測(cè)視網(wǎng)膜組織 PDGF mRNA和bFGF mRNA表達(dá)。 [結(jié)果] 1．在

5、對(duì)照組第10d就出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離，PVR隨著時(shí)間延長(zhǎng)發(fā)展至更嚴(yán)重等級(jí)。 在40μg金雀異黃素和五氟尿嘧啶組，PVR也發(fā)生，但其嚴(yán)重程度低于對(duì)照 組(P<0.05)。組織學(xué)檢查金雀異黃素組未發(fā)現(xiàn)明顯視網(wǎng)膜形態(tài)改變，視網(wǎng)膜 電圖檢查也未觀(guān)察到顯著功能變化。 2．外傷性PVR朋性對(duì)照組視網(wǎng)膜組織PCNA表達(dá)呈現(xiàn)先升高后降低的動(dòng)態(tài)變 化，第14d時(shí)達(dá)到峰值；金雀異黃素治療組在第7d、14d、21d、28d時(shí)視 網(wǎng)膜組織PCNA表

6、達(dá)明顯均低于對(duì)照組，比較有顯著差異。 3．外傷性PVR陰性對(duì)照組視網(wǎng)膜組織PDGF mRNA表達(dá)呈現(xiàn)先升高后降低的動(dòng)態(tài)變化，第14d時(shí)達(dá)到峰值； 金雀異黃素治療組在第7d、14d、21d、28d時(shí)視網(wǎng)膜組織PDGF mRNA表達(dá)明顯均低于對(duì)照組，比較有顯著差異。 4．外傷性PVR陰性對(duì)照組視網(wǎng)膜組織bFGF mRNA表達(dá)呈現(xiàn)先升高后降低的 動(dòng)態(tài)變化，第14d時(shí)達(dá)到峰值； 金雀異黃素治療組在第7d、14d、21d、