丹參酮I和丹參酮IIA對(duì)alpha突觸核蛋白聚集的抑制作用研究.pdf

1、帕金森癥（PD）是目前最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，其發(fā)病率僅次于阿茲海默癥。PD主要病理表現(xiàn)分為運(yùn)動(dòng)和精神障礙兩方面，截至目前所有的治療手段只能對(duì)其外在癥狀起到一定的作用，特別是在發(fā)病初期療效較好，但是長期使用效果會(huì)減弱并帶來許多副作用。由聚集的alpha突觸核蛋白（alpha-synuclein,α-syn）沉積所致的路易氏體的形成是PD的主要病理特征，所以能夠抑制α-syn聚集的抑制劑可能成為PD的潛在治療方案。丹參在中國被作為食材

2、和傳統(tǒng)中藥已經(jīng)有幾千年的歷史，丹參酮I（TAN I）和丹參酮IIA(TAN IIA)是丹參的主要活性成分。
　　本論文，我們?cè)隗w外實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)基因的秀麗隱桿線蟲帕金森癥模型（NL5901）中研究了TAN I和TAN IIA對(duì)α-syn聚集的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TAN I和TAN IIA不僅可以在體外抑制α-syn的聚集，并且能夠解聚已經(jīng)形成的成熟纖維。遠(yuǎn)紫外圓二色譜的研究結(jié)果表明TAN I和TAN IIA能夠延緩α-syn的二級(jí)結(jié)構(gòu)由無規(guī)則

3、卷曲向β-折疊的轉(zhuǎn)變。免疫點(diǎn)雜交和未修飾蛋白的光催化交聯(lián)實(shí)驗(yàn)顯示TAN I和TAN IIA能夠抑制α-syn的寡聚體和纖維的形成。另外TAN I和TAN IIA還能夠減少由聚集的α-syn所引起的膜損傷。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)TAN I和TAN IIA能夠延長NL5901（在體壁的肌肉細(xì)胞表達(dá)人源α-syn的轉(zhuǎn)基因線蟲）的壽命，這很可能是通過減少線蟲體內(nèi)α-syn的聚集實(shí)現(xiàn)的。總之，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TAN I和TAN IIA很有可能成為預(yù)防和