丹參酮局部抗炎作用及耳毒性研究.pdf

1、背景：局部應(yīng)用抗生素在化膿性中耳炎治療方面有重要意義，但是其潛在的耳毒性作用、耐藥性問(wèn)題等使其療效和應(yīng)用受到限制。研發(fā)新的局部抗菌、抗炎藥物尤其是含有中藥成分的藥物有重要的臨床價(jià)值．丹參酮是中藥丹參的有效成分，其不但有改善循環(huán)，抗氧化的作用，同時(shí)還有抗菌、抗炎作用。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道，丹參酮可以降低慶大霉素對(duì)耳蝸的毒性作用。但丹參酮作為外用藥局部應(yīng)用時(shí)對(duì)化膿性中耳炎的抗炎、抗菌作用及對(duì)中耳腔和內(nèi)耳是否存在耳毒性目前未見(jiàn)報(bào)道。鑒于此，我們把丹參酮

2、的有效成分配制成滴耳液，進(jìn)行中耳局部應(yīng)用抗炎作用及耳毒性研究。本文的研究分兩步進(jìn)行：首先通過(guò)鼓膜穿刺注入金葡菌菌苗制造豚鼠急性化膿性中耳炎模型，將丹參酮滴耳液滴入豚鼠中耳腔，觀察其抗菌、抗炎作用及可能的機(jī)理。而后進(jìn)行丹參酮滴耳液的耳毒性研究，證實(shí)其是否存在耳毒性作用。 目的：1、探討丹參酮在局部用于豚鼠急性化膿性模型中時(shí)其是否具有抗炎、抗菌作用；2、探討丹參酮抗炎的可能機(jī)理；3、通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)明確丹參酮是否存在耳毒性問(wèn)題。

3、 方法：1、通過(guò)鼓膜穿刺注入金黃色葡萄球菌菌苗的方法制成豚鼠急性化膿性中耳炎模型；2、造模成功后分別用丹參酮滴耳液、生理鹽水、氯霉素滴耳液滴入三組急性化膿性中耳炎豚鼠中耳腔。分別在給藥3天和7天后測(cè)定豚鼠ABR閾值，中耳炎性分泌物評(píng)分，細(xì)菌培養(yǎng)菌落計(jì)數(shù)，光鏡下觀察中耳粘膜冰凍切片的炎細(xì)胞浸潤(rùn)情況及高倍鏡炎細(xì)胞計(jì)數(shù)；3、用免疫組化法檢測(cè)中耳腔IL-1β的表達(dá)，研究其抗炎機(jī)制；4、通過(guò)對(duì)照研究，觀察豚鼠中耳腔給藥1周、2周后中耳腔冰凍切片、

4、耳蝸掃描電鏡、耳蝸鋪片等結(jié)構(gòu)的變化，從而明確丹參酮局部用于中耳時(shí)是否存在耳毒性問(wèn)題。 結(jié)果：1、丹參酮滴耳液的抗炎研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮滴耳液組和生理鹽水組比較，用藥3天和7天后，其ABR的閾值、中耳腔膿性分泌物評(píng)分、細(xì)菌培養(yǎng)菌落計(jì)數(shù)、高倍鏡下炎細(xì)胞計(jì)數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)均較生理鹽水組低，其差值有顯著性差異(P＜0.05)；光鏡下觀察丹參酮滴耳液組炎細(xì)胞浸潤(rùn)要輕；2、丹參酮滴耳液組和氯霉素滴耳液組比較，用藥3天后，ABR閾值兩者無(wú)顯著性差異(

5、p＞0.05)，但7天后丹參酮滴耳液組閾值降低，其差值有顯著性差異(P＜0.05)，中耳腔膿性分泌物評(píng)分兩者無(wú)顯著性差異(p＞0.05)，但細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)，高倍鏡下炎細(xì)胞計(jì)數(shù)丹參酮組均較氯霉素高，其差值有顯著性差異(P＜0.05)；3、在生理鹽水組可見(jiàn)白細(xì)胞介素-1β的表達(dá)，但丹參酮滴耳液組和氯霉素組均未見(jiàn)到其表達(dá)；4、在正常豚鼠中耳用藥7天和14天后，丹參酮滴耳液組和生理鹽水組比較，未發(fā)現(xiàn)中耳腔和內(nèi)耳解剖結(jié)構(gòu)上明顯改變。 結(jié)論：