惡性血液病患者真菌感染危險(xiǎn)因素及其與腸道微生態(tài)關(guān)系的研究.pdf

1、1.研究目的
　　1.1了解免疫低下患者侵襲性真菌感染的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素，為重癥患者的真菌感染防治及真菌感染的進(jìn)一步研究提供基本依據(jù)。
　　1.2觀察真菌感染前后腸道微生態(tài)菌群的動(dòng)態(tài)變化，探索侵襲性真菌感染的腸道菌群結(jié)構(gòu)變化特征，從而揭示腸道微生態(tài)在真菌感染中的作用。
　　1.3模擬臨床患者真菌感染條件，建立侵襲性真菌感染的小鼠模型，為研究侵襲性真菌感染的腸道微生態(tài)、免疫、代謝特征及其防治等研究提供實(shí)驗(yàn)材料。
　

2、　2.研究方法
　　2.1回顧性調(diào)查2013年1月至12月期間浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的495例惡性血液病住院患者資料，用卡方檢驗(yàn)及多因素logistic回歸分析等統(tǒng)計(jì)方法分析侵襲性真菌感染的危險(xiǎn)因素。
　　2.2采集2013年4月至2014年5月期間浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院11例惡性血液病初發(fā)住院患者的剛?cè)朐簳r(shí)、真菌感染時(shí)和真菌感染恢復(fù)時(shí)的血液和糞便標(biāo)本共33份，分析血細(xì)胞、血清蛋白和腸道微生態(tài)菌群多樣性。
　　

3、2.3動(dòng)物模型研究:三種抗生素聯(lián)用一周，尾靜脈注射5-氟尿嘧啶一次，再通過灌胃的方式給予白色念珠菌，建立一個(gè)侵襲性真菌感染的小鼠模型。
　　3.研究結(jié)果
　　3.116.4％(81/495)的患者發(fā)生侵襲性真菌感染，其中急性白血病、慢性白血病、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者的真菌感染發(fā)生率分別為31.1％(66/212)、0.0％(0/19)、31.2％(5/16)、4.8％(10/207)和0.0％(0/41

4、)。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)低值≤1.0E+9/L、粒細(xì)胞缺少時(shí)間≥8天、使用糖皮質(zhì)激素及抗生素使用種類≥3種是惡性血液病患者侵襲性真菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，預(yù)防性使用抗真菌藥物是獨(dú)立保護(hù)因素（OR值分別為15.830、41.667、3.745、8.264及39.085，P值分別為0.000、0.011、0.035、0.007及0.000）。
　　3.2血液病患者真菌感染期中性粒細(xì)胞明顯低于未感染期。感染時(shí)腸道中細(xì)菌總數(shù)減少，真菌數(shù)量增多，

5、腸道菌群在數(shù)量和種類上都明顯少于恢復(fù)期。
　　3.3造模后一周內(nèi)，SCID小鼠未死亡，ICR小鼠死亡率為33.3％。ICR小鼠肺、肝、腎發(fā)生念珠菌感染的分別為14/18、13/18和16/18。對(duì)各腸段白色念珠菌的培養(yǎng)結(jié)果是小腸最少，平均值為1.3E+4CFU/段，盲腸和回腸平均值分別為1.1E+5CFU/段和1.2E+5CFU/段。抗生素使用第三天腸段菌群出現(xiàn)明顯變少，酵母樣菌落增加。白色念珠菌感染的小鼠解剖時(shí)出現(xiàn)結(jié)腸出血、空腸

6、脹氣、膽囊體積增大成暗黑色等現(xiàn)象。
　　4.研究結(jié)論
　　4.1在免疫力低下人群中有很高的真菌感染發(fā)生率，合理使用抗生素和糖皮質(zhì)激素、在粒細(xì)胞缺少時(shí)間較長(zhǎng)病例中及時(shí)使用集落刺激因子、抗真菌藥或重建微生態(tài)是防治免疫低下患者真菌感染的必要措施。
　　4.2真菌感染期外周血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞減少、血清總蛋白降低，腸道微生態(tài)顯著失衡，提示免疫功能低下和腸道微生態(tài)失衡是導(dǎo)致侵襲性真菌感染的兩個(gè)重要原因。
　　4.3本研