小兒咳嗽停顆粒的制備工藝及質量標準研究.pdf

1、小兒咳嗽停顆粒是由鞘蕊蘇、化橘紅、紫蘇葉、桔梗、甘草五味藥組成的中藥復方制劑，本方為醫(yī)院臨床應用多年的經(jīng)驗處方，具有宣肺解表散寒，理氣化痰止咳之功效，臨床上用于小兒風寒咳嗽癥。本課題按中藥、天然藥物新藥注冊分類6.1類要求，以中醫(yī)藥理論為指導，應用現(xiàn)代科學技術及方法對小兒咳嗽停顆粒的制備工藝、質量標準進行了系統(tǒng)的實驗研究，并做了藥效學的初步研究，確保制劑工藝科學合理、質量穩(wěn)定可控，保證用藥的安全性。
　　1.制備工藝研究
　

2、　提取工藝：以主要有效成分異佛司可林、柚皮苷、甘草苷、甘草酸銨的轉移率為評價指標，通過初試驗及正交設計試驗優(yōu)選最佳提取工藝，并結合藥效學試驗結果，最終確定小兒咳嗽停顆粒的提取工藝為：化橘紅、桔梗、紫蘇葉、甘草，加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.20(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置24h，取上清液，備用；另取鞘蕊蘇加10倍量70%乙醇提取3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，備用

3、。
　　濃縮工藝：以異佛司可林及柚皮苷的轉移率為評價指標，通過考察濃縮方式、濃縮程度及濃縮溫度，最終確定醇沉上清液與醇提液合并后減壓濃縮至相對密度為1.30（70℃）的稠膏。
　　制劑成型工藝：通過考察輔料、甜味劑及其用量對制粒的影響，并通過多批小試研究，最終確定小兒咳嗽停顆粒的成型工藝為將蔗糖-糊精（1:3）與百分之一的阿斯巴甜混合后加入濃縮工藝項下的稠膏中，混勻，制成軟材，20目篩制粒，干燥，18目篩整粒，灌裝，即得。<

4、br>　　2.質量標準研究
　　薄層定性研究：采用薄層色譜法（TLC）對小兒咳嗽停顆粒中的鞘蕊蘇、紫蘇葉、甘草三味藥進行定性鑒別，結果在供試品色譜中，在與對照藥材或對照品的相應位置上顯相同顏色的斑點，且陰性沒有干擾。
　　含量測定研究：采用高效液相法（HPLC）對小兒咳嗽停顆粒中化橘紅所含的柚皮苷進行含量測定，色譜條件為：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-2.2%醋酸(35:65)為流動相；檢測波長為283nm；柱溫3