腎衰康顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:優(yōu)化腎衰康顆粒提取、成型工藝，確定最佳制備工藝;建立腎衰康顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于實(shí)際生產(chǎn)中質(zhì)量控制;研究腎衰康顆粒初步穩(wěn)定性，為制劑包裝、貯存提供依據(jù)。
　　方法:1.采用正交設(shè)計(jì)，以大黃素含量、干膏得率為指標(biāo)，對(duì)大黃煎煮時(shí)間、加水倍數(shù)、藥材粒徑三個(gè)因素進(jìn)行試驗(yàn)，考察各因素對(duì)提取效果的影響，優(yōu)選腎衰康顆粒提取工藝條件。采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法，以合格顆粒收率、溶化性、吸濕率和流動(dòng)性的總評(píng)“歸一值”為響應(yīng)值，通過對(duì)輔料比例、輔料倍數(shù)

2、、乙醇濃度各水平進(jìn)行多元線性回歸和二項(xiàng)式擬合，優(yōu)選腎衰康顆粒成型工藝條件。2.采用薄層色譜(TLC)對(duì)腎衰康顆粒中黃芪、大黃、枸杞子、附片4味藥材進(jìn)行定性鑒別;用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定大黃中大黃素、大黃酚的含量:色譜柱為Agilent HC-C18（4.6 mmID×250 mm，5μm），以甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動(dòng)相，柱溫30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm，流速1.0ml/min。3.將三批腎衰康顆粒置于恒溫恒濕培養(yǎng)

3、箱中（溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75％±5％）6個(gè)月，分別于第0、1、2、3、6月取樣對(duì)其進(jìn)行鑒別、檢查、含量測(cè)定以及微生物限度檢查。
　　結(jié)果:1.采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)選腎衰康顆粒提取的最佳工藝為采用藥材細(xì)粉、加入12倍量水、加入大黃后煎煮60min，每克干膏中大黃素含量為0.1928mg，干膏得率為8.82％。采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選腎衰康顆粒最佳成型工藝，即將相對(duì)密度1.30～1.35的稠膏與混合輔料（可溶性淀粉∶糊精=2.5∶

4、1）以1∶2混合，加入60％乙醇溶液混合均勻，在此條件下制得的顆粒總評(píng)OD預(yù)測(cè)值為0.998。2.定性鑒別中TLC斑點(diǎn)清晰，分離度好，且陰性對(duì)照無干擾;大黃素和大黃酚分別在1.8～18.0μg/ml、0.5～12.0μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9997，r=0.9997）。加樣回收率分別為99.94％（RSD為1.26％）、100.69％(RSD為1.88％)。3.對(duì)三批腎衰康顆粒進(jìn)行初步穩(wěn)定性加速試驗(yàn)考察，在溫度40℃±2℃

5、，相對(duì)濕度75％±5％條件下，6個(gè)月內(nèi)鑒別、檢查、含量測(cè)定及微生物限度檢查均符合規(guī)定。
　　結(jié)論:通過正交設(shè)計(jì)確定的最佳提取工藝經(jīng)驗(yàn)證表明結(jié)果穩(wěn)定可靠，方法簡(jiǎn)單可行。采用3因素5水平的星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選的最佳成型工藝，制備出的顆粒防潮性好，粒度適中，驗(yàn)證試驗(yàn)也表明，建立的模型具有較好的預(yù)測(cè)性，模型可靠。建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作過程簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好，能夠有效控制腎衰康顆粒的質(zhì)量。初步穩(wěn)定性試驗(yàn)表明該制劑在加速試驗(yàn)條件下藥品穩(wěn)定