5-HTT、5-HT-,2A-R基因多態(tài)性與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：OSAHS的發(fā)病具有一定的遺傳基礎(chǔ)，確定相關(guān)的遺傳易感位點(diǎn)對(duì)于進(jìn)一步探索OSAHS的發(fā)病機(jī)制，對(duì)OSAHS人群的篩查、治療策略的拓展具有一定的意義。本次研究選擇可能與OSAHS發(fā)病相關(guān)的遺傳位點(diǎn)一'5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因啟動(dòng)子連鎖多態(tài)區(qū)(5-hydroxytryptaminetransportergene-1inkedpolymorphicregion，5-HTTLPR)、5一羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因第二內(nèi)含子可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(5-hy

2、droxytryptaminetransportervariablenumbertandemrepeat，5-HTTVNTR)、5一羥色胺2A受體(5-hydroxytryptamine2Areceptor，5-HT2AR)基因A1438G，研究它們與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)發(fā)病的關(guān)系。 方法：病例組選擇2005年5月至12月就診于溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院睡眠門診的成年男性患者，經(jīng)整夜PSG監(jiān)測(cè)確診為OSAHS

3、，OSAHS診斷符合2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病組所制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)》標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)詢問(wèn)病史、體格檢查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，排除呼吸疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及重大軀體或精神疾病史，共入選病例93例，均為中國(guó)人，平均年齡為39．63±8．84歲。對(duì)照組選擇部分睡眠呼吸疾病流行病學(xué)調(diào)查人群，經(jīng)問(wèn)卷調(diào)查無(wú)打鼾、無(wú)白天嗜睡、無(wú)其他重大軀體疾病及精神疾病史且睡眠正常的男性115例，均為中國(guó)人，平均年齡為4

4、L76±9．98歲。用DNA提取試劑盒提取血有核細(xì)胞DNA，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)5-HTTLPR、5-HTTVNTR、5-HT2AR基因A1438G多態(tài)性。采用SPSSll．5軟件Chi-Square(X2)、t檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果： 1．研究對(duì)象中存在5-HTTLPR、5-HTTVNTR、5-HT2AR基因A1438G多態(tài)性。2．5-HTTLPR

5、的五種基因型SS、SL、LL、SL+、LL+，5-HTTVNTR的三種基因型12／12、12／10、10／10，5-HT2AR的三種基因型從、GA、GG符合Hardy-Weinberg遺傳平衡分布。 3．OSAHS組的5-HTT基因啟動(dòng)子區(qū)LPR多態(tài)性的L等位基因和u基因型的頻率顯著高于對(duì)照組(P<0．05)。 4．OSAHS組的5-HTTVNTR多態(tài)性的基因型和等位基因頻率與正常對(duì)照組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．

6、05)。 5．OSAHS組的5-HT2AR基因A1438G多態(tài)性的G等位基因、GG和GA基因型的頻率顯著高于對(duì)照組(P