普魯布考對髓過氧化酶的影響及其機(jī)制的探討.pdf

1、背景： 急性冠脈綜合征(ACS)被認(rèn)為是一種炎癥性疾病，循環(huán)中很多與炎癥性相關(guān)的細(xì)胞因子如白介素-18，白介素-6以及C反應(yīng)蛋白均明顯增加。炎癥反應(yīng)增加還可能是ACS后心臟事件復(fù)發(fā)的主要原因。單核/巨噬細(xì)胞是參與炎癥反應(yīng)和動脈粥樣硬化的主要炎性細(xì)胞，發(fā)生ACS時，冠脈內(nèi)斑塊破裂部位可見大量激活的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，并可能伴有循環(huán)中單核/巨噬細(xì)胞的活化，分泌大量的炎性介質(zhì)。髓過氧化酶(MPO)在中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和動脈粥樣硬化

2、斑塊局部中的巨噬細(xì)胞表達(dá)，對斑塊破裂產(chǎn)生重要影響。許多研究證實，中性粒細(xì)胞激活后脫顆粒，釋放髓過氧化酶，加重ACS炎癥反應(yīng)，但對ACS患者外周血單核細(xì)胞中髓過氧化酶的表達(dá)和釋放以及產(chǎn)生的影響急待深入探討。 普羅布考是一種強(qiáng)效抗氧化劑，主要用于降低血清膽固醇，除此之外，最近發(fā)現(xiàn)它還具有抗炎作用，如抑制血管細(xì)胞黏附分子-1和單核細(xì)胞趨化因子-1的表達(dá)，但普羅布考對ACS患者的髓過氧化酶的作用目前還不十分明確。 目的：

3、 察普羅布考對MPO在高膽固醇兔主動脈壁的表達(dá)的影響；普羅布考對ACS患者單核細(xì)胞MPO表達(dá)的影響；以及普羅布考對ACS患者血清MPO的影響，探討MPO在ACS炎癥反應(yīng)中的作用及機(jī)制，以及普羅布考在ACS中的抗炎作用。 用普羅布考干預(yù)高膽固醇兔，免疫組化法檢測其主動脈壁MPO的表達(dá)。收集培養(yǎng)ACS患者(ACS組)36例，穩(wěn)定性心絞痛患者(CHD組)16例的外周血單核細(xì)胞，比較外周血單核細(xì)胞MPO的表達(dá)和白介素-18分泌水平；不同

4、濃度的普羅布考干預(yù)AMI患者外周血單核細(xì)胞，比較單核細(xì)胞MPO表達(dá)以及上清液IL-18濃度。隨后將ACS患者患者隨機(jī)分為兩組，A組采用常規(guī)治療(抗血小板，抗凝)，B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用普羅布考(暢泰0.5，每日二次)治療。1周后復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。外周血單核細(xì)胞用密度梯度離心法分離培養(yǎng)。MPO和IL-18濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測。單核細(xì)胞髓過氧化酶的表達(dá)采用WesternBlot檢測。 結(jié)果： 1.高膽固醇

5、兔主動脈內(nèi)膜顯著增厚，動脈粥樣硬化斑塊面積增加，伴有主動脈MPO蛋白表達(dá)明顯增加；高膽固醇兔普羅布考干預(yù)后主動脈內(nèi)膜厚度和斑塊面積雖較正常對照組增加，但與淀粉組比較顯著減少，MPO的表達(dá)明顯降低；MPO蛋白表達(dá)與主動脈內(nèi)膜厚度、斑塊面積呈顯著正相關(guān)。 2.與CHD組相比，ACS組患者外周血單核細(xì)胞MPO的表達(dá)(0.99±0.09比0.32±0.04，P<0.01)顯著增加；上清液中IL-18水平亦明顯增高(14.12±0.75比

6、11.50±0.79，P<0.05)。 3.ACS組患者外周血單核細(xì)胞MPO的表達(dá)與上清液中IL-18水平呈顯著正相關(guān)(r=0.418，P=0.003)，與血漿CRP(r=0.402，P=0.07)和Gensini評分(r=0.149，P=0.224)無明顯相關(guān)性；而ACS組患者外周血單核細(xì)胞上清液中IL-18水平與血漿CRP呈顯著正相關(guān)(r=0.623，P=0.003)。 4.普羅布考濃度依賴性降低ACS組患者外周血單

7、個核細(xì)胞MPO的表達(dá)，同時普羅布考明顯降低ACS患者外周血單個核細(xì)胞上清液IL-18水平(14.12±0.75比9.11±0.15P<0.01)。 5.與CHD患者比較，ACS患者血清MPO顯著增高，對ACS患者普羅布考短期干預(yù)后，ACS患者血漿MPO濃度和CRP水平均明顯下降；血清MPO濃度與CRP無顯著相關(guān)，與空腹血糖((r=0.338，P=0.003)和纖維蛋白元(r=0.354，P=0.002)呈明顯正相關(guān)。 結(jié)