色素上皮衍生因子對(duì)高氧誘導(dǎo)的新生鼠視網(wǎng)膜病變的治療作用.pdf

1、視網(wǎng)膜內(nèi)血管的迷亂生長是由于缺血引發(fā)的正常血管生長環(huán)境的崩解而出現(xiàn)的病理形態(tài)，而且它也是增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的病理學(xué)基礎(chǔ)。色素上皮衍生因子(Pigmentepithelium-derivedfactor，PEDF)是一種存在于正常眼組織中天然的、有效的抗血管生長抑制劑。本研究的目的是觀察色素上皮衍生因子對(duì)高氧誘導(dǎo)的鼠模型視網(wǎng)膜病變的治療作用，從而提供一種治療其它視網(wǎng)膜新生血管病變的新方法。 材料方法:新生Wi

2、ster大白鼠110只。將新生Wister大白鼠于鼠齡7天時(shí)同母鼠一起放入氧濃度為(75±2)％的氧箱內(nèi)飼養(yǎng)5天，每日測量氧濃度3次。于鼠齡12天時(shí)將新生鼠放在正?？諝猸h(huán)境下飼養(yǎng)5天，于鼠齡17天時(shí)將新生鼠處死取標(biāo)本。 空氣對(duì)照組：為處于正?？諝猸h(huán)境下未加任何處理因素的新生鼠。 空氣PEDF組：正?？諝猸h(huán)境下生長的，于鼠齡12、14、16天時(shí)玻璃體腔內(nèi)注射PEDF的新生Wister大白鼠。 高氧對(duì)照組：為高氧和正

3、?？諝猸h(huán)境交替的，未加任何處理因素的高氧組新生鼠。 高氧PBS組：為高氧和正?？諝猸h(huán)境交替的，在鼠齡12、14和16天時(shí)玻璃體腔內(nèi)注射磷酸鹽緩沖液的新生鼠。 高氧PEDF組：為高氧和正?？諝猸h(huán)境交替的，在鼠齡12、14和16天時(shí)玻璃體腔內(nèi)注射PEDF的新生鼠。 每組各10只眼用來視網(wǎng)膜血管形態(tài)學(xué)變化觀察；每組各10只眼用于視網(wǎng)膜病理切片檢查。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.氧濃度的檢測氧濃度為(75±2)％。 2

4、.視網(wǎng)膜血管的觀察空氣對(duì)照組中墨汁灌注的視網(wǎng)膜標(biāo)本可見視網(wǎng)膜主干較粗，視乳頭周圍可見到視網(wǎng)膜毛細(xì)血管，且視網(wǎng)膜毛細(xì)血管發(fā)育較為完善?？諝釶EDF組血管發(fā)育同空氣對(duì)照組基本一致。而高氧對(duì)照組的視網(wǎng)膜主干較細(xì)，毛細(xì)血管增生，且有滲漏點(diǎn)。 高氧PBS組與高氧對(duì)照組比較可見：視網(wǎng)膜血管主干和毛細(xì)血管發(fā)育程度基本一致。 高氧PEDF組與高氧對(duì)照組比較可見：視網(wǎng)膜血管主干較粗，新生血管明顯減少。 3.視網(wǎng)膜病理切片高氧PED

5、F組于高氧對(duì)照組比較穿透內(nèi)界膜的新生血管明顯減少。 討論視網(wǎng)膜新生血管是增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的病理學(xué)基礎(chǔ)。而視力喪失的主要原因是新生血管的病理性生長、滲漏和由前兩者引起的組織崩解。本實(shí)驗(yàn)采用了一個(gè)具有高度可重復(fù)性的由缺氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜新生血管形成的鼠模型。 在玻璃體和角膜中主要的血管天然抑制劑是PEDF，它是由視網(wǎng)膜色素細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，并且在角膜和玻璃體中發(fā)現(xiàn)有很高濃度的PEDF，而且在角膜和玻璃體中

6、PEDF是抗血管生長的主要作用因子。PEDF是絲氨酸蛋白酶抑制超家族中的一員，但它并沒有蛋白酶的一致作用。已經(jīng)證實(shí)：PEDF具有神經(jīng)保護(hù)作用和抑制新生血管作用。 所有高氧PEDF組中均可發(fā)現(xiàn)：玻璃體內(nèi)注射PEDF可以明顯抑制視網(wǎng)膜新生血管的形成。這些結(jié)果與近期的一些研究結(jié)論相一致：在缺血性視網(wǎng)膜病變的鼠模型中，系統(tǒng)的每天腹腔內(nèi)注射PEDF可以抑制新生血管的形成。另外，本研究中證明了通過玻璃體腔內(nèi)給藥途徑是有效的，這種方法可以減少