左氧氟沙星在幽門螺桿菌治療及其耐藥的研究.pdf

1、背景：幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，H.pylori）是定植于人胃粘膜的革蘭陰性微需氧螺旋狀桿菌。大量研究表明H.pylori感染是胃活動性炎癥和消化性潰瘍的主要病因之一，與胃癌、胃粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)，WHO已將其認(rèn)定為I類致癌因子。因此H.pylori的根除治療對胃十二指腸疾病的防治有著重要的意義。但是，由于臨床上抗生素的大量使用，H.pylori對常用抗菌藥物的耐藥率正在

2、不斷上升，經(jīng)典的包含克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑的三聯(lián)方案的根除率越來越不理想。因此為H.pylori的治療尋找新的安全有效的藥物和方案是當(dāng)前需解決的難題之一。國內(nèi)外已有多項(xiàng)關(guān)于左氧氟沙星用于H.pylori治療的研究，但是其報道的耐藥率卻存在很大差異。在我國的研究中，左氧氟沙星的耐藥率在近十多年正不斷上升，因此該方案是否適用于一線根除H.pylori的治療值得探討。多項(xiàng)研究顯示左氧氟沙星較容易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，其發(fā)生與DNA回旋酶的改變有

3、關(guān)，而具體繼發(fā)耐藥的發(fā)生機(jī)制仍值得進(jìn)一步研究。
　　第一部分含左氧氟沙星的三聯(lián)/四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的療效研究
　　目的：評估含左氧氟沙星的三聯(lián)及增加鉍劑的四聯(lián)14天治療方案的有效性及左氧氟沙星耐藥對療效的影響。方法：161例胃鏡診斷為非潰瘍性消化不良或消化性潰瘍愈合期的H.pylori感染者被隨機(jī)分為2組：三聯(lián)LAL組（蘭索拉唑腸溶膠囊30mg b.i.d.+阿莫西林1000mg b.i.d.+左氧氟沙星500mg q.

4、d.）和四聯(lián)BLAL組（蘭索拉唑腸溶膠囊30mg b.i.d.+阿莫西林1000mg b.i.d.+左氧氟沙星500mg q.d.+枸櫞酸鉍鉀220mg b.i.d.）,療程均是14天。治療結(jié)束后至少4周行13C-尿素呼氣試驗(yàn)評估根除效果。采用瓊脂稀釋法對分離得到的H.pylori進(jìn)行左氧氟沙星，阿莫西林及克拉霉素的藥物敏感試驗(yàn)。結(jié)果：152例患者按照實(shí)驗(yàn)方案完成了治療。三聯(lián)組和四聯(lián)組的根除率按PP分析分別為85.9％、94.6%，按意

5、向性ITT分析其根除率分別為82.7%、87.5%。左氧氟沙星的總的耐藥率為30.3%。在四聯(lián)根除方案中，對左氧氟沙星敏感的菌株，其根除率為97.5%；而耐藥的菌株，其根除率為70.6%。在三聯(lián)根除方案中，對左氧氟沙星敏感的菌株，其根除率為97.3%；在耐藥株，其根除率為37.5%。結(jié)論：在左氧氟沙星耐藥率低時，含左氧氟沙星的根除H.pylori的方案是安全有效的；當(dāng)左氧氟沙星耐藥率高時，增加鉍劑可以提高其根除率。
　　第二部分左

6、氧氟沙星體外耐藥誘導(dǎo)及gyrA/gyrB基因突變檢測
　　目的：通過體外誘導(dǎo)幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，H. pylori）對左氧氟沙星耐藥，研究左氧氟沙星耐藥發(fā)生的機(jī)制。方法：9株對左氧氟沙星敏感的菌株，在體外誘導(dǎo)使其耐藥，其中3株為標(biāo)準(zhǔn)株（ATCC43504,26695和悉尼株SS1），6株為成功分離的臨床株。在將其成功誘導(dǎo)成對左氧氟沙星中度或高度耐藥后，收集H. pylori菌株，提取基因組DNA，PC