紫杉醇用于非小細(xì)胞肺癌臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究.pdf

1、鄭碩士 學(xué)位授予單位代碼： 1 0 4 5 9學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枺? 2 1 0 2 6密 級(jí)：學(xué) 論文論文題目： 紫杉醇用于非小細(xì)胞肺癌臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究作者姓名：學(xué)科門類：專業(yè)名稱：導(dǎo)師姓名、職稱：吳 濤醫(yī) 學(xué)腫瘤學(xué)王瑞林教授樊青霞教授二零零五年五月苧鯊生塑! 星壁塑蘭堡主曼窒生望些堡蘭 ! 苧塑墨數(shù)，為臨床個(gè)化治療提供理論依據(jù)。材料與方法本實(shí)驗(yàn)選用1 8 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行紫杉醇的臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究，其中男1 2

2、 例，女6 例，年齡3 4 ～6 3 歲，K P S 評(píng)分均大于6 0 分。其中腺癌l l 例，鱗癌7 例，I I I 。4 例，I I I 。8 例，I V 6 例。紫杉醇1 2 0 m g ／m 2 ，1 3 5m g ／m 2 或1 5 0 m g ／m 2 ，第l 天，恒速輸注3 小時(shí)，卡鉑按A U C = 5m g ／m 1 ．m i n ，第l 天，輸注1 小時(shí)。紫杉醇輸注結(jié)束時(shí)，結(jié)束后0 ．2 5 ，0 ．5 ，1 ，2

3、，3 ，5 ，8 ，1 2 ，2 4 h ，采血2 m l 于肝素管內(nèi)，觀察并記錄治療效果和血液學(xué)毒性，按療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為有效組( C R + P R ) 和無(wú)效組( N C + P D ) 。采用H P L C 法測(cè)定給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的血液藥物濃度，測(cè)得的血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)用D A S v e r l ．0 藥代動(dòng)力學(xué)分析軟件處理，主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)包括：初始濃度( C 。) ，血藥濃度一時(shí)問(wèn)陷線下面積( A U C ) ，清除率(

4、C L ) ，表觀分布容積( V d ) ，分布相半衰期( t J ／2 a ) ，消除相半衰期( t 。，：B ) ，平均滯留時(shí)間( M R T ) 等。分別采用S P S S l 0 ．0 軟件的獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間藥物濃度和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較，直線相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性判定，評(píng)價(jià)D o s e —C o ，D o s e —A U C 和D o s e —C L 的相關(guān)性，對(duì)白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞化療后的最低點(diǎn)以及下降的百分?jǐn)?shù)與紫杉醇的

5、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性判定，對(duì)相關(guān)系數(shù)的檢驗(yàn)，取a = 0 ．0 5 作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1 ．紫杉醇藥物代謝動(dòng)力學(xué)對(duì)1 8 例患者進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析，紫杉醇輸注結(jié)束后血藥濃度即刻增至最大，藥一時(shí)曲線均表現(xiàn)出二室模型，藥物快速?gòu)闹行氖蚁蛑苓吺覐V泛分布，符合藥物具有較高蛋白結(jié)合率的特點(diǎn)。1 2 0 m g ／m 2 的主要藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)：C 。2 ．5 5 + 0 ．2 1 m g ／L ，t i n a 0 ．1 8 1 - 0

6、 ．0 4 h ，t i t 2 F 2 ．2 3 1 - 0 ．9 0h ，V d 1 3 ．4 4 + 4 ．2 3L ／h ／k g ，C L1 ．6 1 士0 ．1 9 L ／h ，A U C3 ．5 6 士0 ．9 6 m g ／L ／h ；1 3 5 m g ／m 2 的主要藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：c 。2 ．6 6 + 1 ．1 l m g ／L ，t l a a 0 ．2 2 - 士0 ．1 3 h , t l ／2 B

7、2 ．6 7 士0 ．8 3h ，V d 2 6 ．2 7 士3 0 ．1 6L ／h ／k g ，C L1 ．5 1 “ 0 ．8 6 L ／h ，A U C3 ．8 缸1 ．0 6 m e J I J h 1 5 0 m g ／m 2 的主要藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：C o3 ．3 1 “ 0 ．8 4m e J L ，t l 偽0 ．2 7 + 0 ．1 l h ，l l f 2 } 4 ．4 7 + 1 ．4 4 h ，V d 1

8、9 ．2 4 + 1 2 ．6 1L ／h ／k g , C L1 ．0 8士0 ．2 9L 札A U C 4 ．4 1 + 1 ．5 6m ∥L ，h ，相同劑量下濃度和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異較大。D o s e —C O 正相關(guān)( F O ．3 3 2 ，P = - O ．1 7 8 ) ，D o s e —A U C 正相關(guān)( r = 0 ．3 0 2 ，P = 0 ．2 2 3 ) ，D o S e ．C L 負(fù)相關(guān)( r = ．0