紫杉醇用于非小細胞肺癌臨床藥代動力學和藥效學研究.pdf

1、鄭碩士 學位授予單位代碼： 1 0 4 5 9學號或申請?zhí)枺? 2 1 0 2 6密 級：學 論文論文題目： 紫杉醇用于非小細胞肺癌臨床藥代動力學和藥效學研究作者姓名：學科門類：專業(yè)名稱：導師姓名、職稱：吳 濤醫(yī) 學腫瘤學王瑞林教授樊青霞教授二零零五年五月苧鯊生塑! 星壁塑蘭堡主曼窒生望些堡蘭 ! 苧塑墨數(shù)，為臨床個化治療提供理論依據(jù)。材料與方法本實驗選用1 8 例晚期非小細胞肺癌患者進行紫杉醇的臨床藥代動力學和藥效學研究，其中男1 2

2、 例，女6 例，年齡3 4 ～6 3 歲，K P S 評分均大于6 0 分。其中腺癌l l 例，鱗癌7 例，I I I 。4 例，I I I 。8 例，I V 6 例。紫杉醇1 2 0 m g ／m 2 ，1 3 5m g ／m 2 或1 5 0 m g ／m 2 ，第l 天，恒速輸注3 小時，卡鉑按A U C = 5m g ／m 1 ．m i n ，第l 天，輸注1 小時。紫杉醇輸注結(jié)束時，結(jié)束后0 ．2 5 ，0 ．5 ，1 ，2

3、，3 ，5 ，8 ，1 2 ，2 4 h ，采血2 m l 于肝素管內(nèi)，觀察并記錄治療效果和血液學毒性，按療效評定標準分為有效組( C R + P R ) 和無效組( N C + P D ) 。采用H P L C 法測定給藥后不同時間點的血液藥物濃度，測得的血藥濃度一時間數(shù)據(jù)用D A S v e r l ．0 藥代動力學分析軟件處理，主要藥物動力學參數(shù)包括：初始濃度( C 。) ，血藥濃度一時問陷線下面積( A U C ) ，清除率(

4、C L ) ，表觀分布容積( V d ) ，分布相半衰期( t J ／2 a ) ，消除相半衰期( t 。，：B ) ，平均滯留時間( M R T ) 等。分別采用S P S S l 0 ．0 軟件的獨立樣本t 檢驗進行組間藥物濃度和藥動學參數(shù)比較，直線相關(guān)性檢驗進行相關(guān)性判定，評價D o s e —C o ，D o s e —A U C 和D o s e —C L 的相關(guān)性，對白細胞和中性粒細胞化療后的最低點以及下降的百分數(shù)與紫杉醇的

5、藥物動力學參數(shù)進行相關(guān)性判定，對相關(guān)系數(shù)的檢驗，取a = 0 ．0 5 作為檢驗水準。結(jié)果1 ．紫杉醇藥物代謝動力學對1 8 例患者進行藥物代謝動力學分析，紫杉醇輸注結(jié)束后血藥濃度即刻增至最大，藥一時曲線均表現(xiàn)出二室模型，藥物快速從中心室向周邊室廣泛分布，符合藥物具有較高蛋白結(jié)合率的特點。1 2 0 m g ／m 2 的主要藥物代謝動力學參數(shù)：C 。2 ．5 5 + 0 ．2 1 m g ／L ，t i n a 0 ．1 8 1 - 0

6、 ．0 4 h ，t i t 2 F 2 ．2 3 1 - 0 ．9 0h ，V d 1 3 ．4 4 + 4 ．2 3L ／h ／k g ，C L1 ．6 1 士0 ．1 9 L ／h ，A U C3 ．5 6 士0 ．9 6 m g ／L ／h ；1 3 5 m g ／m 2 的主要藥物代謝動力學參數(shù)為：c 。2 ．6 6 + 1 ．1 l m g ／L ，t l a a 0 ．2 2 - 士0 ．1 3 h , t l ／2 B

7、2 ．6 7 士0 ．8 3h ，V d 2 6 ．2 7 士3 0 ．1 6L ／h ／k g ，C L1 ．5 1 “ 0 ．8 6 L ／h ，A U C3 ．8 缸1 ．0 6 m e J I J h 1 5 0 m g ／m 2 的主要藥物代謝動力學參數(shù)為：C o3 ．3 1 “ 0 ．8 4m e J L ，t l 偽0 ．2 7 + 0 ．1 l h ，l l f 2 } 4 ．4 7 + 1 ．4 4 h ，V d 1

8、9 ．2 4 + 1 2 ．6 1L ／h ／k g , C L1 ．0 8士0 ．2 9L 札A U C 4 ．4 1 + 1 ．5 6m ∥L ，h ，相同劑量下濃度和藥物動力學參數(shù)差異較大。D o s e —C O 正相關(guān)( F O ．3 3 2 ，P = - O ．1 7 8 ) ，D o s e —A U C 正相關(guān)( r = 0 ．3 0 2 ，P = 0 ．2 2 3 ) ，D o S e ．C L 負相關(guān)( r = ．0