多烯紫杉醇同步放射治療非小細(xì)胞肺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文多烯紫杉醇同步放射治療非小細(xì)胞肺癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名：任振義申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：白春學(xué)20030501多烯紫杉醇同步放射治療非小細(xì)胞肺癌的實(shí)驗(yàn)研究方法：( 1 】將L e w i s ] ] $ 癌細(xì)胞接種于C 5 7 B L ／6 d 、鼠右下肢，制各荷瘤鼠模型。( 2 ) 給荷瘤鼠腹腔注射多烯紫杉醇( 2 0 7 m ∥m 2 ) ，分別于用藥后0 、6 、1 2 、1 8 、2 4 、4 s 、

2、7 2小時各處死1 組荷瘤鼠，取出腫瘤組織，常規(guī)固定、切片、H E 染色，分析每組荷瘤鼠腫瘤組織切片G 2 ．M 期細(xì)胞占總細(xì)胞數(shù)的百分比。( 2 ) 按照T U N E L 法對腫瘤切片進(jìn)行染色，觀察用藥后不同時間細(xì)胞凋亡情況。( 3 ) 分別給荷瘤鼠腹腔注射多烯紫杉醇8 2 ．8m g ／m 2 $ 1 1 2 0 7m g ／m 2 ，并分別在給藥后1 2 小時、4 8 ／J 、時對荷瘤鼠的腫瘤局部照射1 0G y 。( 4 )

3、分析腫瘤生長時間、生長延緩時間、相對生長速率、生長抑制率和反映放射增敏作用大小的指標(biāo)q 值。結(jié)果：f 1 ) 用藥后6 小時，L e w i s 肺癌組織內(nèi)G 2 一M 期細(xì)胞占總細(xì)胞數(shù)的比例已經(jīng)刑高，至1 2 小時達(dá)高峰，與對照組比較差異有顯著性。( 2 ) 用藥后1 2 小時L e w i S 肺癌組織內(nèi)可見較多的細(xì)胞捅亡；4 8 小時后凋亡細(xì)胞則明顯減少。( 3 ) 4 個用藥加照射的實(shí)驗(yàn)組腫瘤生長延緩時間和生長抑制率均有不同程度

4、的增加，相對生長速率減慢，各組的q 值均大于1 ( 1 ．2 1 ～1 ．3 8 ) 。結(jié)論：( 1 ) 多烯紫杉醇具有一定的放療增敏作用。( 2 ) 多烯紫杉酵將增殖期的腫瘤細(xì)胞阻滯于對放射最敏感的G 2 一M 期，提高了細(xì)胞放射敏感性。( 3 ) 多烯紫杉醇誘導(dǎo)部分腫瘤細(xì)胞凋亡，腫瘤組織負(fù)荷減少。血供增加．使乏氧的細(xì)胞再氧合，腫瘤細(xì)胞放射敏感性提高。關(guān)鍵詞：多烯紫杉醇；L e w i s 肺癌；放射增敏；細(xì)胞周期；凋亡第蘭部分多烯索

5、衫酵放射增敏過程中p 5 3 、b a x 和B e l ．2 表達(dá)的變化目的：本實(shí)驗(yàn)研究多烯紫杉醇放射增敏過程中p 5 3 、b c l 一2 和b a x 基因調(diào)控的變化，從分子生物學(xué)角度探討多烯紫杉醇放射增敏作用機(jī)理。方法：( 1 ) 將處于對數(shù)生長期的S P C ．A I 囂市癌細(xì)胞，分剮暴露于2 5 ×1 f f ”m o l ／L 多烯紫杉醇后6 、1 2 、2 4 、4 8 小時，然后收集細(xì)胞準(zhǔn)備提取細(xì)胞總R N