Cyclopamine降低肝硬化大鼠門靜脈壓力及其機制的初步觀察.pdf

1、目的：探索Hedgehog通路抑制劑環(huán)巴明(Cyclopamine)對正常和肝硬化大鼠門靜脈壓力的影響及其可能機制，為進(jìn)一步的藥物療效研究和臨床治療提供實驗依據(jù)。
　　方法：取健康雄性SD大鼠32只，隨機法平均分為4組：(1)正常對照組；(2)正常給藥組；(3)肝硬化對照組；(4)肝硬化給藥組。采用硫代乙酰胺(TAA)法復(fù)制大鼠肝硬化模型，即以0.03％TAA作為初始飲用水濃度，然后根據(jù)每周體重變化調(diào)整飲用水中TAA濃度，共飼喂1

2、2周。第13周開始，(1)、(3)組大鼠接受腹腔注射玉米油，0.1ml/100g體重，1次/天，連續(xù)1周；(2)、(4)組大鼠接受腹腔注射環(huán)巴明，1mg(0.1ml)/100g體重，1次/天，連續(xù)1周。第14周時測定各組大鼠的肝功能、門靜脈壓力、肝脾重量比，采用免疫組化方法檢測肝星狀細(xì)胞(HSC)α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和Ⅰ型膠原蛋白(Collα1)的表達(dá)。
　　結(jié)果：正常對照組大鼠門靜脈壓力為(10.7±0.9)cmH2

3、O(1cmH2O=0.098kPa)，正常給藥組門靜脈壓力為(12.3±1.3)cmH2O，后者高于前者(t=-2.918，P=0.011)；肝硬化對照組門靜脈壓力為(21.8±0.7)cmH2O，肝硬化給藥組門靜脈壓力為(14.3±1.4)cmH2O，后者低于前者(t=13.602，P=0.000)。肝硬化給藥組α-SMA和Collα1的表達(dá)均比肝硬化對照組減少。正常給藥組和肝硬化給藥組的肝功能變化、肝脾重量比與其各自對照組之間相比，