癲癇對空間記憶的作用及組胺的作用機制.pdf

1、癲癇是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦機能失調(diào)性疾病，是嚴(yán)重危害人類身心健康的常見的發(fā)作性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。據(jù)統(tǒng)計，全球約有3000萬癲癇患者，我國約有650萬。癲癇的危害性不僅在于癲癇發(fā)作本身，還在于反復(fù)發(fā)作的慢性癲癇所致的學(xué)習(xí)記憶障礙等認(rèn)知和行為異常。有報道稱，45％的癲癇患者有記憶障礙等行為異常，完全或部分的致殘，10-20％的癲癇兒童需要特殊的教育。另外，癲癇往往需要長期的藥物治療，這些藥物，如苯巴比妥、苯妥因鈉的長期服用

2、帶來了多種副作用以及認(rèn)知功能的障礙。迄今為止癲癇與記憶功能的關(guān)系及其機制尚不十分清楚，而且動物實驗研究表明，癲癇與認(rèn)知功能的關(guān)系存在著矛盾的報道。因此，研究癲癇誘發(fā)認(rèn)知障礙的發(fā)病機制和開發(fā)相關(guān)的既能抗癲癇又能改善癲癇引起的學(xué)習(xí)記憶障礙的藥物較為迫切。本實驗分別以急性最大電休克和慢性經(jīng)耳電點燃癲癇為模型，首先研究了急慢性癲癇發(fā)作對大鼠學(xué)習(xí)和記憶功能的影響，其次探討組胺對慢性癲癇及其誘發(fā)的記憶障礙的作用，為臨床開發(fā)既治療癲癇又能改善記憶障礙

3、的藥物提供了一定的理論依據(jù)。 1急性最大電休克和慢性經(jīng)耳電點燃癲癇對大鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響目的：探討急性最大電休克和慢性經(jīng)耳電點燃癲癇對大鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響。 方法：通過雙耳夾給予大鼠一次最大電刺激(150mA，0.2s)誘發(fā)急性最大電休克，而慢性經(jīng)耳電點燃癲癇是經(jīng)雙耳夾每24h給予大鼠一次亞驚厥劑量電刺激(40mA，0.2s)直至完全點燃。采用八臂迷宮(四臂放餌)來研究大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶再現(xiàn)能力，用穿梭箱系統(tǒng)檢測大鼠的被

4、動回避反應(yīng)的記憶保持能力。高效液相色譜分析法(HPLC)檢測腦中組胺、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸的含量變化。蘇木精和伊紅(HE)染色法、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)染色分別觀察神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞的病理變化。 結(jié)果：急性最大電休克僅誘發(fā)了學(xué)習(xí)過程中的參考記憶障礙，而慢性經(jīng)耳電點燃癲癇在空間記憶再現(xiàn)過程中引起了大鼠工作記憶和參考記憶下降并且在完全點燃后持續(xù)近3周，并使穿梭箱被動回避反應(yīng)的記憶保持能力明顯下降。慢性經(jīng)耳電點燃癲

5、癇大鼠在完全點燃24h后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元發(fā)生退行性變化、星形膠質(zhì)細胞增生。急性最大電休克使大鼠海馬內(nèi)GABA含量增加；慢性經(jīng)耳電點燃癲癇使大鼠下丘腦、海馬組胺含量減少。 結(jié)論：急性最大電休克損傷了空間學(xué)習(xí)能力，可能與海馬內(nèi)的GABA含量上升及急性MES引起了長時程增強的過度飽和有關(guān)；而慢性經(jīng)耳電點燃癲癇誘發(fā)了空間記憶再現(xiàn)障礙，以及穿梭箱被動回避反應(yīng)的記憶保持能力障礙，可能與海馬內(nèi)組胺含量的下降及海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的病理改變有關(guān)

6、。證實了不同種癲癇對認(rèn)知功能的影響不同。慢性經(jīng)耳電點燃癲癇可能可以成為一種評價癲癇和記憶障礙的有效的動物模型。 2組胺增強卡馬西平的抗癲癇作用并改善慢性經(jīng)耳電點燃癲癇引起的空間記憶障礙 目的：研究組氨酸能否在增強卡馬西平的抗癲癇作用的同時也能改善慢性經(jīng)耳點燃癲癇誘發(fā)的空間記憶障礙。方法：大鼠每24h一次經(jīng)雙耳夾給予亞驚厥劑量電刺激(40mA，0.2s)誘發(fā)慢性經(jīng)耳電點燃癲癇。采用八臂迷宮(四臂放餌)來測定大鼠空間記憶。用

7、高效液相色譜分析法(HPLC)檢測大鼠腦內(nèi)組胺、γ-氨基丁酸(GABA)的含量變化。結(jié)果：慢性經(jīng)耳點燃癲癇明顯地減少了下丘腦、腦干和海馬區(qū)的組胺含量。腹腔注射組氨酸(1000mg/kg或1500mg/kg)能明顯抑制經(jīng)耳電點燃癲癇的發(fā)作。低劑量腹腔注射組氨酸(200mg/kg或500mg/kg)沒有明顯的抗癲癇作用但能增強卡馬西平的抗癲癇作用?？R西平對記憶障礙沒有改善作用，而組氨酸(200mg/kg或500mg/kg)單獨使用或和卡馬