維生素C及SVCT在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用研究.pdf

1、背景：
　　子癇前期是導(dǎo)致全球孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病及死亡的主要原因之一。國(guó)內(nèi)外學(xué)者在此方面進(jìn)行了長(zhǎng)期研究，但確切機(jī)制仍未闡明。胎盤淺著床及隨之產(chǎn)生的氧化應(yīng)激可能是子癇前期發(fā)病的首要因素，維生素 C與胎盤形成、妊娠進(jìn)展及氧化應(yīng)激密切相關(guān)，可能在子癇前期發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而吸收依賴鈉離子維生素C轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白[SVCT家族（包括SVCT1和SVCT2)]單核苷酸多態(tài)性可影響維生素C的重吸收，可能與子癇前期密切相關(guān)。
　　目的：

2、r>　　通過(guò)前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究及體外實(shí)驗(yàn)，從分子、細(xì)胞、組織器官等水平，系統(tǒng)研究維生素C在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用，以及SVCT(SVCT1、SVCT2)的單核苷酸多態(tài)性與子癇前期的相關(guān)性，為子癇前期的預(yù)防及治療奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　材料及方法：
　　2011年9月至2014年3月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院住院晚期妊娠孕婦（正常對(duì)照組174例，子癇前期組病人170例）進(jìn)行以下研究：
　　1.頒發(fā)調(diào)查表，計(jì)算2組每日攝

3、入維生素C量；
　　2.收集2組病例外周血、臍血，用ELISA方法檢測(cè)母體及臍血血清維生素C水平；
　　3.檢測(cè)2組外周血SLC23a1的多態(tài)性；
　　4.收集2組胎兒附屬物（胎盤、胎膜、臍帶），免疫組化法觀察胎盤、胎膜、臍帶SVCT1及SVCT2的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.正常對(duì)照組每日攝入維生素C量（100.66±4.40mg/d）子癇前期孕婦攝入量（100.23±4.51mg/d）無(wú)明顯差異；t

4、=-0.89,P=0.376。
　　2.子癇前期組終止妊娠時(shí)母體尿液維生素C水平（5.18±0.79mg/dL）與正常對(duì)照組孕34周時(shí)尿液維生素C水平（5.20±0.73mg/dL）無(wú)明顯差異，t=0.2,P=0.85＞0.05；
　　3.子癇前期組臍血維生素C水平（14.05±1.73mg/dl）較正常組（16.06±1.07mg/dl）低（P＜0.05）；
　　4.子癇前期組與正常組外周血測(cè)SLC23a1多態(tài)性在r

5、s35817838位點(diǎn)上分別為A/A100％vs100%；rs33972313上分別為G/G87.6%vs93.1%，A/G12.4%vs6.9%；rs6886922上分別為G/G94.1%vs90.8%，A/G5.9%vs9.2%、和rs34521685上分別為G/G97.6%vs98.9%，A/G2.4%vs1.1%，二者并無(wú)差異（P＞0.05）。
　　5.子癇前期組胎兒附屬物（臍帶、胎膜、胎盤）的SVCT1及SVCT2陽(yáng)性率

6、分別為（41.2%/41.2%，71.8%/47.1%，76.5%/82.4%）表達(dá)水平均低與于較正常組（68.4%/80.5%，85.6%/73.6%，89.7%/95.4%）（P＜0.05）；
　　結(jié)論：
　　1.子癇前期為胎盤源性疾病，維生素C等抗氧化物不能有效到達(dá)胎盤可能發(fā)生在子癇前期發(fā)病的起始階段。其可能的作用機(jī)制為：胎兒附屬物（胎盤、胎膜、臍帶）的SVCT1及SVCT2低水平表達(dá)，影響母體與胎兒之間的維生素C的轉(zhuǎn)