庫欣綜合征患者臨床生化特點(diǎn)及并發(fā)癥情況研究.pdf

1、第—部分105例庫欣綜合征患者臨床特點(diǎn)及并發(fā)癥情況研究
　　目的:了解庫欣綜合征患者并發(fā)癥發(fā)生情況，比較不同病因庫欣綜合征的臨床，生化及并發(fā)癥特點(diǎn)，分析與并發(fā)癥發(fā)生的相關(guān)因素。
　　研究對(duì)象與方法:將2011-2013年就診于華山醫(yī)院內(nèi)分泌科并臨床定性診斷為庫欣綜合征的患者納入研究，收集患者臨床資料，血液生化及尿常規(guī)，血尿皮質(zhì)醇，垂體其他各軸激素等實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，以及垂體MRI，腎上腺CT，12導(dǎo)聯(lián)心電圖，超聲心電圖等輔助檢查資

2、料，以評(píng)價(jià)患者代謝改變，心血管，肝，腎，骨骼系統(tǒng)，垂體其他各軸的并發(fā)癥情況。相關(guān)因素分析中，根據(jù)并發(fā)癥發(fā)生與否分組比較以進(jìn)行單因素分析，并通過直線相關(guān)分析評(píng)價(jià)各指標(biāo)間的相關(guān)程度。通過多因素logistic回歸分析模型進(jìn)行多因素相關(guān)分析。
　　結(jié)果:1）一般情況:共計(jì)105例患者納入本研究，男性17例，女性88例，平均年齡34.49±1.25，年齡范圍14-68歲。病因分布為庫欣病84例，異位ACTH綜合征(EAS)4例，腎上腺皮質(zhì)

3、腺瘤14例，腎上腺皮質(zhì)腺癌1例，2例病因不詳。
　　2)不同病因比較:庫欣病和腎上腺皮質(zhì)腺瘤患者均表現(xiàn)出向心性肥胖等典型的外觀改變，而EAS以乏力為主要臨床表現(xiàn)。所有病因中，EAS患者的皮質(zhì)醇水平最高，病程最短，低鉀血癥，高凝程度以及甲狀腺功能異常比例最高。腎上腺皮質(zhì)腺瘤的24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇(24hUFC)高于庫欣病，病程短于庫欣病。其余代謝異常及并發(fā)癥的發(fā)生比例各病因間未發(fā)現(xiàn)顯著差別。
　　3)心血管危險(xiǎn)因素:所有患者超

4、重或肥胖的比例為56.2％。高血壓發(fā)生比例為69.5％，糖代謝異常為56.2％，血脂異常為73.8％，凝血異常為65.7％。直線相關(guān)分析顯示用藥前的最高收縮壓和舒張壓，口服葡萄糖耐量(OGTT)糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖，校正體重指數(shù)(BMI)后的穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均與24hUFC正相關(guān)，活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)值與24hUFC負(fù)相關(guān)。血脂指標(biāo)與血尿皮質(zhì)醇水平無顯著相關(guān)性。所有危險(xiǎn)因素中，僅有高血壓與糖脂代謝異常，凝血

5、異常都有合并存在關(guān)系。
　　4)心血管并發(fā)癥:有26.4％的患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變;左室結(jié)構(gòu)功能異常比例占52.8％。單因素分析發(fā)現(xiàn)心電圖ST-T改變與24hUFC，高血壓，糖化血紅蛋白(HbA1c)有關(guān)。多因素Logistic回歸分析顯示高血壓是左室結(jié)構(gòu)功能異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　5)肝臟并發(fā)癥:患者脂肪肝的發(fā)生比例為37.6％。多因素logistic回歸分析顯示BMI，HOMA-IR與脂肪肝的發(fā)生相關(guān)。肝功能異常的

6、發(fā)生比例為24％，以轉(zhuǎn)氨酶升高為主。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)與24hUFC正相關(guān)。多因素logistic分析顯示校正性別后，脂肪肝，皮質(zhì)醇水平均與肝功能異常的發(fā)生相關(guān)。
　　6)腎臟并發(fā)癥:16.2％患者晨尿的蛋白定性陽性，未發(fā)現(xiàn)與蛋白尿發(fā)生有顯著相關(guān)的因素。CG公式估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)中位水平為128.45ml/min(108.3，147.52)，僅1例eGFR＜60ml/min。改良的MDRD公式估算的腎小球?yàn)V過率

7、(eGFR)中位水平為147.75ml/min/1.73m2(131.05，171.16)。雖未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GFR降低可能與高血壓相關(guān)。腎結(jié)石的發(fā)生比例為31.3％。單因素分析顯示高血壓與腎結(jié)石的發(fā)生相關(guān)。
　　7)骨質(zhì)疏松與骨代謝指標(biāo):按腰椎骨密度評(píng)價(jià)，骨質(zhì)疏松的發(fā)生比例為32.3％。骨形成指標(biāo)骨鈣羧基N端中分子片段(N-Mid)與骨吸收指標(biāo)I型膠原C端肽(CTX-1)之間失去相關(guān)性，而N-Mid與皮質(zhì)醇水平負(fù)相關(guān)，CTX-

8、1與皮質(zhì)醇水平正相關(guān)。不管是否存在骨質(zhì)疏松，血清25羥維生素D水平均嚴(yán)重降低，維生素D缺乏比例為89.5％。骨質(zhì)疏松的發(fā)生與性激素，皮質(zhì)醇水平無顯著相關(guān)性。
　　8)甲狀腺軸:甲狀腺功能異常比例為52.9％，以促甲狀腺激素(TSH)和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)降低為主，伴少數(shù)游離甲狀腺素(FT4)降低。甲狀腺功能異常與庫欣病腫瘤大小及既往鞍區(qū)手術(shù)史無關(guān)。TSH，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4均與24hUFC負(fù)相關(guān)。
　　9)性腺軸:女性

9、患者中月經(jīng)紊亂發(fā)生比例為63.6％;男性患者僅1例出現(xiàn)明顯性欲減退，而93.3％的患者睪酮(T)水平低下。女性患者中卵泡刺激素(FSH)，黃體生成素(LH)，雌二醇(E2)均與24hUFC負(fù)相關(guān)，男性患者中未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:庫欣綜合征存在全身各系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生存率和生活質(zhì)量。高皮質(zhì)醇水平可直接影響血壓，血糖，胰島素抵抗程度，凝血功能，肝功能，骨代謝指標(biāo)，甲狀腺功能，女性促性腺激素水平。高血壓，糖脂代謝異常，脂肪

10、肝，骨代謝異?？蓞f(xié)同增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。有必要盡早治療原發(fā)病，并積極對(duì)癥治療。
　　第二部分庫欣綜合征患者血清irisin水平初探
　　目的:探索庫欣綜合征患者血清irisin水平變化，初步分析影響庫欣綜合征患者血清irisin水平的相關(guān)因素。
　　研究對(duì)象與方法:入選華山內(nèi)分泌科就診的庫欣綜合征患者39例及年齡，BMI匹配的對(duì)照組24例。測(cè)定血清irisin以及糖脂代謝，血尿皮質(zhì)醇等指標(biāo)。采用直線相關(guān)分析評(píng)價(jià)irisin