庫欣綜合征 ppt課件

1、內(nèi)分泌性高血壓低血鉀（一）庫欣綜合征,臨床藥師 張崇 襄陽市第一人民醫(yī)院,Cushing’s Syndrome,1912年，Harvey Cushing發(fā)現(xiàn)了1例23歲的女性，表現(xiàn)為肥胖、多毛、閉經(jīng)20年后， Harvey Cushing提出了由垂體功能異常導(dǎo)致腎上腺增生的“多腺體綜合征”的概念隨后的數(shù)十年里，人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了腎上腺腫瘤可導(dǎo)致類似的表現(xiàn)1962年，發(fā)現(xiàn)異位ACTH綜合征。隨后“Cushing’s Syndro

2、me”被用來描述一系列類似表現(xiàn)的總稱,A:向心性肥胖、水牛背；B:滿月臉；C：多毛、痤瘡；D：向心性肥胖、滿月臉；E和F：腹部青色條紋；G：先天性腎上腺皮質(zhì)增生用過量地塞米松治療后；H：皮膚變薄，挫傷,A：股骨頭壞死B：股骨頭壞死C：脊柱塌陷D：肋骨骨折,Hirsutism：多毛癥Psychiatric dysfunction:精神異常Backache:腰痛,Plethora：血液系統(tǒng)異常Bruising:挫傷Red-pu

3、rple striae：紫紅色條紋Ankle edema：踝關(guān)節(jié)水腫Pigmentation：色素沉積,Osteoporosis：骨質(zhì)疏松Renal calculi：腎結(jié)石,1、水鹽代謝失衡的發(fā)生機制（高血壓低血鉀）：,2、Hypokalemic alkalosis （低血鉀性堿中毒）is found in 10% to 15% of patients with Cushing’s disease but in more tha

4、n 95% of patients with ectopic ACTH syndrome.,3、The functions of the pituitary-thyroid axis and the pituitary-gonadal axis are suppressed in patients with Cushing’s syndrome because of a direct effect of cortisolon TSH

5、and gonadotropin secretion,4、Growth hormone secretion is reduced,1、ACTH依賴性占70~80%，包括垂體腫瘤和異位ACTH綜合征；ACTH非依賴性占20~30%，主要為腎上腺腫瘤和腎上腺皮質(zhì)增生2、異位ACTH綜合征中肺癌占比超過50%，以小細胞肺癌為主,如何診斷？,1、血ACTH和皮質(zhì)醇測定,2、24小時尿游離皮質(zhì)醇（UFC）不受血液皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白濃度的影響，敏

6、感性大91%~96%；需至少測定2次飲水過多（≥5L/d）、任何導(dǎo)致皮質(zhì)醇增多的病理和生理狀態(tài)下可出現(xiàn)假陽性中、重度腎功能不全（GFR<60）可出現(xiàn)假陰性放免法受皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物和外源性糖皮質(zhì)激素影響；HPLC-串聯(lián)質(zhì)譜法受某些藥物影響，如卡馬西平和非諾貝特,3、Low-Dose Overnight Dexamethasone Suppression Tests,原理：在正常人，超生理劑量的地塞米松可抑制ACTH和皮質(zhì)醇

7、的分泌；而在任何類型的庫欣患者，均不能被抑制方法：午夜11~12點口服地塞米松 1 mg，早8:00采血監(jiān)測皮質(zhì)醇濃度. A normal response is a plasma cortisol level of less than 140 nmol/L (<5 μg/dL) between 8 and 9 a.m. the following morning（敏感性91%，特異性95%）如果采用50 nmol/L 為

8、介值，敏感性大于95%，單特異性只有80%左右地塞米松的吸收代謝率不同對結(jié)果有影響：CYP3A4誘導(dǎo)劑，苯巴比妥、卡馬西平、利福平可導(dǎo)致假陽性；肝腎功能衰竭者地塞米松清除率降低可導(dǎo)致假陰性,檢查前測清晨血皮質(zhì)醇，然后給予地塞米松口服 ，0.5 mg every 6 hours for 48 hours.，然后再測Using a postdexamethasone plasma cortisol concentration of

9、less than 50 nmol/L (<2 μg/dL) as the cutoff pointthis test is reported to have a 97% to 100% true-positive rate and a false-positive rate of less than 1%.,經(jīng)典方法：,如何診斷？,High-Dose Dexamethasone Suppression Test,2 mg d

10、examethasone every 6 hours for 48 hours and demonstrating a fall of greater than 50% in urinary 17-hydroxycorticosteroids（2mg，Q6H，48小時）,In the modern test, the plasma or urinary free cortisol (or both) is measured at 0 a

11、nd +48 hours, and a greater than 50% suppression of plasma cortisol from the basal value has been used to define a positive response（下降50%以上為被抑制）,About 90% of patients with Cushing’s disease have a positive 48-hour test,

12、 compared with 10% of those with the ectopic ACTH syndrome,敏感性60~80%，特異性80~90%,CRH刺激試驗中庫欣和異位ACTH綜合征的表現(xiàn),生長抑制受體顯像（SRS）,生長抑制受體是位于細胞膜表現(xiàn)的G蛋白偶聯(lián)受體，有5種亞型，分別為SSTR1~5。人工合成的生長抑素類似物，如奧曲肽，可與SSTR結(jié)合。異位分泌ACTH的腫瘤高表達SSTR2，給予放射性核素標(biāo)記的奧曲肽后，可

13、在體內(nèi)顯像。但敏感性較低，僅約49%。需用SPECT，價格較貴。,Medical Treatment of Cushing’s Syndrome,病例：,女，38歲，BMI 30.67，腰圍92cm，臀圍100cm，因“眼瞼浮腫伴體重增加1年”入院，血壓160/105mmHg，甲功TSH 1.09uIU/ml，F(xiàn)T3 1.68pmol/L，F(xiàn)T4 0.68pmol/L；ACTH 1.4ng/L；垂體MRI未見明顯異常。病程中無月經(jīng)紊亂，

14、無納差乏力。體檢無明顯陽性體征。初步診斷：1、垂體前葉功能減退？ 2、高血壓,入院查：1、TC 6.05mmol/L，HbA1c 5.7%，2、IGF-1 393ng/ml (109-284)，3、性激素八項+GH：GH 4.087ng/ml；泌乳素27.62ng/ml（3.34-26.72）；硫酸脫氫表雄酮 9.76ug/dl（23-266）4、RAAS系統(tǒng)無明顯異常5、腎上腺CT：左腎上腺多發(fā)占位,參考值：ACTH 0-