MicroRNA譜在代謝綜合征及血栓性并發(fā)癥患者中的研究.pdf

1、背景：
　　近年來，以中心性肥胖、高血壓、胰島素抵抗等為主要特征的代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MS）發(fā)病率逐年升高，因代謝綜合征患者處于血栓前狀態(tài)，直接增加其動靜脈血栓發(fā)病風險，但其發(fā)病機制尚未完全闡明。MicroRNA（miRNA）是一類約由21-25個核苷酸組成的內源性非編碼小分子 RNA，通過抑制轉錄后基因表達或促進靶基因mRNA降解發(fā)揮重要的調節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA可調節(jié)血管內皮細胞功能

2、、參與血脂代謝、影響血糖平衡、參與調節(jié)血小板內部相關基因的表達，通過調控靶基因表達來調節(jié)巨噬細胞等炎癥細胞活動及炎癥因子的分泌，從而在動脈粥樣硬化、冠心病、急性心肌梗死、糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。
　　目的：
　　本研究對正常人、代謝綜合征患者、代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥（急性心肌梗死或腦梗塞）患者、血栓性疾病患者進行microRNA譜分析，探索microRNA變化情況，初步探討microRNA在代謝綜

3、合征及血栓性疾病患者中可能發(fā)生的生物作用，為進一步研究代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥的發(fā)病機制提供重要參考。
　　方法：
　?。?）病例收集及血標本的采集：1）分組如下：正常人對照組（A組）、代謝綜合征組（B組）、代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥組（C組）、血栓性疾病組（D組），每組各選取5個病例，采集靜脈血3ml，抽血前未服用影響血小板功能的藥物；2）應用離心機將采集到的血標本離心（1000r/min，10min），離心后取上層血漿

4、作為實驗標本分裝于1.5ml的EP管中，置于-80℃冰箱儲存；
　?。?）應用microRNA芯片對標本中的microRNA進行檢測，并分別將代謝綜合征組與正常人對照組對比（設為Ⅰ組）、代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥組與正常人對照組對比（設為Ⅱ組）、單純血栓性疾病組與正常人對照組對比（設為Ⅲ組），分析其中表達上調或下調有顯著改變的microRNA；
　?。?）將目標microRNA水平與其他危險因素（如BMI，血糖水平，血脂水平

5、，血壓水平，HDL水平，LDL水平，血小板計數(shù)，PT時間，APTT時間等等）做相關性研究分析，并進行基因預測。
　　結果：
　?。?）各組分別與正常人對照組對比，均有表達上調或下調明顯改變的miRNA（p<0.05）；（2）在代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥組與正常人對照組的對比中， miRNA-335、miRNA-378的表達水平明顯上調（P值分別為0.0080、0.0018），而miRNA-30c的表達水平則明顯下調（P=0.

6、0423）；（3）miRNA-335與患者的血糖水平、血脂水平及血壓水平成正相關關系，與HDL水平成負相關關系；（4）miRNA-378與患者的HDL水平、血壓水平成正相關關系，與血脂水平成負相關關系；（5）miRNA-30c與患者的血糖水平、血脂水平成負相關關系，與HDL水平成正相關關系。
　　結論：
　　MicroRNA與代謝綜合征及血栓性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展存在一定的相關性；在代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥患者體內， miRN