MicroRNA譜在代謝綜合征及血栓性并發(fā)癥患者中的研究.pdf

1、背景：
　　近年來(lái)，以中心性肥胖、高血壓、胰島素抵抗等為主要特征的代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MS）發(fā)病率逐年升高，因代謝綜合征患者處于血栓前狀態(tài)，直接增加其動(dòng)靜脈血栓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。MicroRNA（miRNA）是一類(lèi)約由21-25個(gè)核苷酸組成的內(nèi)源性非編碼小分子 RNA，通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)或促進(jìn)靶基因mRNA降解發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能

2、、參與血脂代謝、影響血糖平衡、參與調(diào)節(jié)血小板內(nèi)部相關(guān)基因的表達(dá)，通過(guò)調(diào)控靶基因表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞活動(dòng)及炎癥因子的分泌，從而在動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、急性心肌梗死、糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
　　目的：
　　本研究對(duì)正常人、代謝綜合征患者、代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥（急性心肌梗死或腦梗塞）患者、血栓性疾病患者進(jìn)行microRNA譜分析，探索microRNA變化情況，初步探討microRNA在代謝綜

3、合征及血栓性疾病患者中可能發(fā)生的生物作用，為進(jìn)一步研究代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制提供重要參考。
　　方法：
　?。?）病例收集及血標(biāo)本的采集：1）分組如下：正常人對(duì)照組（A組）、代謝綜合征組（B組）、代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥組（C組）、血栓性疾病組（D組），每組各選取5個(gè)病例，采集靜脈血3ml，抽血前未服用影響血小板功能的藥物；2）應(yīng)用離心機(jī)將采集到的血標(biāo)本離心（1000r/min，10min），離心后取上層血漿

4、作為實(shí)驗(yàn)標(biāo)本分裝于1.5ml的EP管中，置于-80℃冰箱儲(chǔ)存；
　　（2）應(yīng)用microRNA芯片對(duì)標(biāo)本中的microRNA進(jìn)行檢測(cè)，并分別將代謝綜合征組與正常人對(duì)照組對(duì)比（設(shè)為Ⅰ組）、代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥組與正常人對(duì)照組對(duì)比（設(shè)為Ⅱ組）、單純血栓性疾病組與正常人對(duì)照組對(duì)比（設(shè)為Ⅲ組），分析其中表達(dá)上調(diào)或下調(diào)有顯著改變的microRNA；
　?。?）將目標(biāo)microRNA水平與其他危險(xiǎn)因素（如BMI，血糖水平，血脂水平

5、，血壓水平，HDL水平，LDL水平，血小板計(jì)數(shù)，PT時(shí)間，APTT時(shí)間等等）做相關(guān)性研究分析，并進(jìn)行基因預(yù)測(cè)。
　　結(jié)果：
　?。?）各組分別與正常人對(duì)照組對(duì)比，均有表達(dá)上調(diào)或下調(diào)明顯改變的miRNA（p<0.05）；（2）在代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥組與正常人對(duì)照組的對(duì)比中， miRNA-335、miRNA-378的表達(dá)水平明顯上調(diào)（P值分別為0.0080、0.0018），而miRNA-30c的表達(dá)水平則明顯下調(diào)（P=0.

6、0423）；（3）miRNA-335與患者的血糖水平、血脂水平及血壓水平成正相關(guān)關(guān)系，與HDL水平成負(fù)相關(guān)關(guān)系；（4）miRNA-378與患者的HDL水平、血壓水平成正相關(guān)關(guān)系，與血脂水平成負(fù)相關(guān)關(guān)系；（5）miRNA-30c與患者的血糖水平、血脂水平成負(fù)相關(guān)關(guān)系，與HDL水平成正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論：
　　MicroRNA與代謝綜合征及血栓性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展存在一定的相關(guān)性；在代謝綜合征合并血栓性并發(fā)癥患者體內(nèi)， miRN