HIV-1生物學特性及宿主遺傳背景與疾病進展關系的研究.pdf

1、艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(Acquiredimmunodeficiency syn-drome,AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的一種免疫缺陷性疾病.人體感染HIV后,致使機體免疫功能逐漸降低,最后因各種機會性感染而死亡.HlV感染流行難以控制的主要原因是其基因具有高度變異性,目前HIV感染/AIDS尚無法治愈,也無有效的疫苗預防.截止到2002年底全世界HIV感染

2、人數(shù)已達6000萬,已有2400萬人死于艾滋病.到2002年12月中國HIV感染人數(shù)已超過100萬,正處于艾滋病快速增長期.因此,有效地預防和治療艾滋病已成為當務之急.該文通過微量全血分離法分離17株HIV-1病毒并研究其生物學嗜性、復制動力隨疾病進展的變化,應用異源雙鏈泳動分析(Heteroduplexmobility assay,HMA)的方法研究48例HIV-1準種的變化與疾病進展的相關性,采用聚合酶鏈式反應-序列特異性引物技術(

3、polymerase chain re-action-Specific sequence primers,PCR-SSP)檢測46例中國HIV感染者及AIDS患者HLA-A、B、C位點等位基因特異性,探討HIV感染與HLA的相關性.結論:1.成功應用微量全血分離技術分離出中國17株HIV-1病毒株.2.17株HIV-1病毒分離株中:8例為艾滋病患者,其中7例病毒分離株為SI株,1例為NSI株;9例為HIV-1感染者病毒,其分離株均為NS

4、I株.病毒分離株的表現(xiàn)型與其CD4+T淋巴計數(shù)具有顯著的相關性:SI型病毒分離株與AIDS顯著相關.3.在對分離到的17株HIV-1病毒株的P24抗原檢測中發(fā)現(xiàn),AIDS期病毒分離株的復制動力明顯高于HIV感染期,17株HIV-1復制動力與CD4+T淋巴細胞計數(shù)負相關,與病毒載量呈正相關.4.HMA方法檢測48例HIV/AIDS準種變化的結果顯示:在不同的疾病時期,體內病毒變異是不相同的,在體內CD4+細胞計數(shù)較高,血漿病毒載量低的個體

5、內,病毒毒株有根強的變異特征,體內具有很高的準種復雜度;而在CD4+細胞計數(shù)很低,病毒載量較高的個體,病毒基因變異較少,病毒準種較為單一.5.HIV感染的不同時期,HIV感染者和AIDS患者體內病毒變異是不相同的,HIV/AIDS準種復雜度與CD4+T淋巴細胞計數(shù)相關:Shanonn en-tropy和MMS與CD4+T淋巴細胞計數(shù)呈顯著相關.6.首次對中國HIV/AIDS患者的HLA-1類分子等位基因與HIV-1感染相關性進行了研究發(fā)