中晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌同步放化療敏感性相關(guān)基因的初步研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌同步放化療敏感性相關(guān)基因的初步研究姓名：安菊生申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：吳令英;詹啟敏20080501中國冼和醫(yī)科大學(xué)博十研究生學(xué)位論文P r e l i m i n a r yS t u d y o f G e n e s R e l a t e d t ot h eC o n c o m i t a n tC h e m o r a d i o t h e r a p y

2、 S e n s i t i v i t yi n A d v a n c e d U t e r i n eC e r v i c a lS q u a m o u s C e l lC a r c i n o m a sA B S T R A C TB a c k g r o u n da n d O b j i e c t s ：T u m o r i n t r i n s i cc h e m o r a d i o t h

3、e r a p y s e n s i t i v i t yi so n e o f t h ee r u t i a lr e a s o n sf o rc o n c o m i t a n t c h e m o r a d i o t h e r a p y f a i l u r ei na d v a n c e du t e r i n ec e r v i c a ls q u a m o u sc e l l c

4、a r c i n o m a s ( u c s c c ) ．T h i ss t u d ya i m st o i d e n t i f yas e io f g e n e sa n dm o l e c u l a rf u n c t i o np a t h w a y sr e l a t e d t o t h ec o n c o m i t a n tc h e m o r a d i o t h e r a

5、p ys e n s i t i v i t yi nU C S C C ．M a t e r i a l sa n dm e t h o d s ：F o r t yc a s e so f U C S C C p a t i e n t s i n F I G Os t a g eI I bo rI I I bt r e a t e d w i t h p l a t i n u mb a s e d c o n c o m i t

6、 a n t e h e m o r a d i o t h e r a p yi n O u r h o s p i t a l 丘D mO c t o b e r2 0 0 6t o O c t o b e r2 0 0 7e n t e r e dt h i s t r i a LT h e c h e m o r a d i o s e n s i t i v eg r o u pa n dc h e r n o r a d i

7、 o r e s i s t a n tg r o u p i n c l u d e d2 0 C a S e S r e s p e c t i v e l y ．T u m o rt i s s u e sw e r e o b t a i n e db yb i o p s y b e f o r e t r e a t m e n t a n dt o t a l R N A sw e r ee x t r a c t e d

8、 ．2 2 k H u m a nG e n o m eO l i g o n u c l e o t i d e M i c r o a r r a y s c a r r y i n g 2 15 2 2o l i g o n u c l e o t i d e p r o b e s w e r e u s e d t oi d e n t i f yd i f f e r e n t i a l l ye x p r e s s

9、 e dg e n e s c o r r e l a t e dw i t hc o n c o m i t a n tc h e m o r a d i o t h e r a p ys e n s i t i v i t y b e t w e e nt h e t w og r o u p s ( 3 c a s e s f o r e a c h g r o u p ) ．M o l e c u l a r b i o l o

10、 g yf u c t i o n a l p a t h w a y s a n a l y s i s o f d i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d g e n e s w a s p e r f o r m e d ．E x p r e s s i o nd i f f e m t i o n so f g e n e si n v o l v e di ns e v e r

11、a li m p o r t a n tp a t h w a y sw e r ef u r t h e rd e t e r m i n e d i n n e x t s e m i q u a n t i t a t i v er e v e r s et r a n s c r i p t i o np o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n s( R T - P C R ) i n

12、 4 0 c a s e s ．R e s u l t s ：O l i g o n u c l e o t i d e M i c r o a r r a y s i d e n t i f i e d 10 8 s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t i a l l ye x p r e s s e dg e n e s ．F i f t y —s i xg e n e s w e r

13、 er e l a t i v e l yh i g h e r e x p r e s s e di nr e s i s t a n tg r o u pa n d5 2 r e l a t i v e l y h i g h e r e x p r e s s e d i n s e n s i t i v e g r o u p ．T h e f u c t i o n a l p a t h w a y sc l a s s

14、e sa n a l y s i so f t h e s e g e n e s d e m o s t r a t e dm a n y r e l a t e dp a t h w a y ss u c ha sD N A d a m a g e r e p a i r ,a p o p t o s i s ，c e l lc i r c l e ，M a p k s i g n a lt r a n s d u c t i o