羅格列酮對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)及順鉑敏感性的影響.pdf

1、目的：探討過氧化物酶體增殖因子活化受體(peroxisomeproliferator-adtivatedreceptorgammar，PPARγ)配體羅格列酮(RosiglitazoneRSG)單獨(dú)和與順鉑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡的影響，并探討其作用機(jī)制。 方法：體外培養(yǎng)人肺腺癌A549細(xì)胞，分別或聯(lián)合應(yīng)用不同濃度的羅格列酮、順鉑處理人肺腺癌細(xì)胞系(A549)細(xì)胞，采用細(xì)胞計(jì)數(shù)法觀測(cè)藥物對(duì)A549細(xì)胞生長(zhǎng)曲線的影

2、響，MTT比色法測(cè)定藥物細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用，用流式細(xì)胞術(shù)、吖啶橙/溴化乙啶(AO/EB)熒光雙染法觀察各組細(xì)胞凋亡率，并分析細(xì)胞周期的變化，以免疫組化法檢測(cè)PPARγ、NF-κB、Bcl-2、Bax的表達(dá)情況。 結(jié)果：(1)MTT比色法結(jié)果顯示：50μmol/L以上濃度的羅格列酮可抑制體外培養(yǎng)的A549細(xì)胞生長(zhǎng)，且呈明顯的濃度-時(shí)間依賴方式；1.25、2.5、5.0μmol/L羅格列酮對(duì)A549細(xì)胞無(wú)顯著毒性作用(IR＜10％)，

3、其與順鉑合用時(shí)能增強(qiáng)順鉑對(duì)A549細(xì)胞增殖抑制作用(q＞1.15)；與細(xì)胞計(jì)數(shù)繪制生長(zhǎng)曲線結(jié)果相一致。(2)AO/EB熒光雙染法和流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示：羅格列酮能明顯誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞周期阻滯于G1期，呈濃度依賴方式；羅格列酮(1.25μmol/L)能促進(jìn)順鉑(1.96、2.8、4.0mg/L)誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡。(3)免疫組化法結(jié)果顯示：人肺腺癌A549細(xì)胞表達(dá)PPARγ，羅格列酮作用A549細(xì)胞后PPARγ蛋白核內(nèi)表達(dá)上調(diào)