胡椒堿聯(lián)合順鉑對肺腺癌A549細胞生長及MMP-2、VEGF表達的研究.pdf

1、目的：
　　觀察不同濃度胡椒堿、順鉑單獨或者兩藥聯(lián)用對肺腺癌A549細胞生長和凋亡的效應及MMP-2和VEGF表達狀況的變化，并探討可能的協(xié)同效應和作用機制，從而為胡椒堿與順鉑的聯(lián)合方案在肺癌治療方面的應用提供一種新的線索和策略。
　　方法：
　　1.MTT法檢測不同濃度的胡椒堿（12.5、25、50、100ug/ml）、順鉑（0.5、1、2、4ug/ml）及聯(lián)合用藥（50ug/ml胡椒堿和2ug/ml順鉑）對A549

2、細胞24h、48h、72h的生長抑制的效應。
　　2.流式細胞術(shù)分析胡椒堿（50ug/ml）、順鉑（2ug/ml）及二者聯(lián)用（50ug/ml胡椒堿和2ug/ml順鉑）對A549細胞48h的凋亡率的影響。
　　3.RT-PCR測定A549細胞經(jīng)胡椒堿（50ug/ml）、順鉑（2ug/ml）、兩藥聯(lián)用（50ug/ml胡椒堿和2ug/ml順鉑）分別處理48h的MMP-2 mRNA和VEGF mRNA的表達狀況的變化。
　　結(jié)

3、果：
　　1.胡椒堿（12.5、25、50、100ug/ml）、順鉑（0.5、1、2、4ug/ml）都具有抑制 A549細胞生長的效應，并且隨處理時間的延長和藥物濃度的增大，其抑制效應呈增強趨勢，與對照組的差異顯著（P＜0.05）；聯(lián)合組（50ug/ml胡椒堿和2ug/ml順鉑）的抑制效應較為明顯，比單用胡椒堿（50ug/ml）、順鉑（2ug/ml）的效應顯著，表現(xiàn)協(xié)同的抑瘤作用（P＜0.05），其中聯(lián)合組處理72h呈現(xiàn)極其顯著的

4、抑制效應。
　　2.胡椒堿（50ug/ml）、順鉑（2ug/ml）和二者聯(lián)合作用A549細胞48h，凋亡率分別是（10.67±0.97）％、（16.56±0.56）%、（55.52±1.33）%，均顯著高于對照組的（0.33±0.55）%（P＜0.05）；聯(lián)合組較單用胡椒堿、順鉑的凋亡率均表現(xiàn)較為明顯的提高（P＜0.05）。
　　3.胡椒堿（50ug/ml）與順鉑（2ug/ml）分別處理A549細胞48h，MMP-2 mRN

5、A和VEGF mRNA的表達量都較對照組減少（P＜0.05）；而聯(lián)合用藥比單藥組的MMP-2 mRNA和VEGF mRNA的表達下調(diào)更加明顯（P＜0.05）。結(jié)論：
　　1.胡椒堿、順鉑都具有抑制 A549細胞生長的效應，與時間和濃度均存在一定地依賴關(guān)系，而且兩藥的聯(lián)合效應比單用效應顯著。
　　2.胡椒堿、順鉑都具有誘發(fā)A549細胞凋亡的效應，并且兩藥聯(lián)用的凋亡率顯著較單藥提高。
　　3.胡椒堿、順鉑都具有控制A549