局灶性腦缺血STAT1絲氨酸磷酸化及干預(yù)研究.pdf

1、第一部分 局灶性腦缺血再灌注STAT1表達(dá)與絲氨酸磷酸化及其神經(jīng)元損害機制背景與目的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子1(STAT1)是JAK-STATs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中最早被發(fā)現(xiàn)的成員.研究報道STAT1與凋亡相關(guān),絲氨酸殘基磷酸化為STAT1調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄所必需.有關(guān)STAT1與腦缺血損害的研究報道很少,通過研究腦缺血再灌注后STAT1蛋白及mRNA的表達(dá)及其絲氨酸磷酸化,同時研究STAT1絲氨酸磷酸化與凋亡相關(guān)蛋白fas/fas-L的關(guān)系,探討其在

2、腦缺血再灌注損傷的分子病理機制,并為臨床治療新靶點提供實驗基礎(chǔ).結(jié)論 腦缺血急性期STAT1蛋白及mRNA表達(dá)增加,腦缺血后STAT1絲氨酸磷酸化早期即可以出現(xiàn),持續(xù)時間長,可能參與腦缺血后神經(jīng)元凋亡.腦缺血急性期Fas和Fas-L表達(dá)增加,可能參與缺血后凋亡.STAT1絲氨酸磷酸化可能調(diào)節(jié)缺血后Fas/Fas-L表達(dá).第二部分 長春西汀對局灶性腦缺血再灌注STAT1絲氨酸磷酸化及凋亡的影響背景與目的 長春西汀是從長春花中提取的一種生物

3、堿.作用靶分子為水解cGMP的磷酸二酯酶(PDE),臨床用于慢性心腦血管病的治療,新近研究提示其可阻斷鈉通道,有神經(jīng)保護功能.該研究通過對大腦中動脈缺血大鼠給予長春西汀治療,觀察對神經(jīng)功能缺損、STAT1絲氨酸磷酸化、Fas/Fas-L的表達(dá)及神經(jīng)元凋亡的影響,從信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面探討其神經(jīng)保護作用機制,為開創(chuàng)長春西汀的臨床新用途提供實驗基礎(chǔ).結(jié)論 長春西汀可減輕腦缺血再灌注動物神經(jīng)功能缺損,降低STAT1、Fas和Fas-L的表達(dá)量并縮短表