局灶性腦缺血再灌流后炎癥損傷機(jī)制研究.pdf

1、炎癥反應(yīng)是許多疾病和創(chuàng)傷后共同的病理過(guò)程.過(guò)去認(rèn)為炎癥只是許多疾病的伴隨癥狀,在疾病的進(jìn)展中發(fā)揮清除組織碎片和參與組織修復(fù)的過(guò)程.近年來(lái)的研究證實(shí),在缺血再灌流和創(chuàng)傷中急性期的炎癥反應(yīng)加重了組織水腫,介導(dǎo)了繼發(fā)性的組織損傷.腦缺血再灌流后,興奮性氨基酸的過(guò)度釋放、自由基的產(chǎn)生、脂質(zhì)過(guò)氧化和炎癥反應(yīng)都引起了繼發(fā)性腦損傷.繼發(fā)性腦損傷的機(jī)制相互加強(qiáng),抑制一種途徑可能會(huì)產(chǎn)生廣泛的影響.在炎癥反應(yīng)中,內(nèi)皮粘附分子介導(dǎo)了白細(xì)胞的粘附和滲出,COX

2、-2也促進(jìn)了炎癥的進(jìn)展.結(jié)論:大鼠腦再灌流后缺血半球中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)增加,持續(xù)到再灌流后46小時(shí),提示炎癥反應(yīng)參與了缺血周邊區(qū)的再灌流后繼發(fā)性損傷.再灌流早期皮層和紋體內(nèi)皮粘附分子E-selectin、ICAM-1和COX-2的表達(dá)增加,有表達(dá)的時(shí)間和部位上的一致性;同時(shí)也與中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)程度一致.提示了COX-2和內(nèi)皮粘附分子的表達(dá)都在再灌流后中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)中發(fā)揮重要的作用,而且COX-2的表達(dá)可能通過(guò)促進(jìn)粘附分子的表達(dá)發(fā)揮作用.非

3、甾體類抗炎藥(NSAID)是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)類別不同,但藥理作用相似的藥物的總稱,均可以抑制環(huán)氧化酶,從而抑制花生四烯酸生成前列腺素.這類藥物由于安全、有效、價(jià)廉、毒副作用較小,已被廣泛應(yīng)用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕治療.但在神經(jīng)系統(tǒng)的作用仍不肯定,尤其在對(duì)缺血再灌流后腦損傷中其作用仍存在很大的爭(zhēng)議.該實(shí)驗(yàn)通過(guò)大鼠MCAO再灌流模型,觀察非甾體類抗炎藥吲哚美辛和美洛昔康能否減輕再灌流后腦損傷;這種作用是否與減輕再灌流后炎癥反應(yīng)及影響粘附分子

4、的表達(dá)有關(guān);以及不同時(shí)間給藥的作用如何.進(jìn)一步探討再灌流后炎癥損傷的機(jī)制,希望能為臨床治療提供理論依據(jù).結(jié)論:消炎痛和美洛昔康在再灌流后給藥,能進(jìn)入損傷的腦組織,抑制環(huán)氧化酶-2的活性,降低環(huán)氧化酶的代謝產(chǎn)物.早期給藥能減小皮層的梗死體積,這種腦保護(hù)作用與抑制內(nèi)皮粘附分子的表達(dá),減輕再灌流后炎癥反應(yīng)有關(guān).隨著再灌流時(shí)間的延長(zhǎng),這種保護(hù)作用減弱.提示了COX-2及其代謝產(chǎn)物在再灌流后炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用,通過(guò)上調(diào)內(nèi)皮粘附分子的表達(dá),