腎癌BAS基因的表達(dá)及腎癌與癌旁組織RNA降解差異研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文腎癌BAS基因的表達(dá)及腎癌與癌旁組織RNA降解差異研究姓名：許傳亮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)(泌尿外)指導(dǎo)教師：孫穎浩錢松溪2002.5.1!!塑墮主堡墨豎堡曼壘!薹旦絲壅壟墾墮堡墨堡壹塑堡墨型皇豎解差異研究壚衛(wèi)蟹亨中文摘要＼r、＼懾發(fā)性腎細(xì)胞癌(簡稱腎癌，RCC)是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生和發(fā)展是一多基因參與和受多因素影響及調(diào)控的復(fù)雜過程。蛋白質(zhì)酪氨酸激酶和蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶精確調(diào)控的蛋白質(zhì)酪氨酸

2、磷酸化水平在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著極為重要作用。很多蛋白質(zhì)酪氨酸激酶都是由原癌基因編碼，目前也已證實(shí)編碼某些蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的基因(如PTEN基因等)在體內(nèi)起著抑癌基因的作用。PTPBAS基因?yàn)榫幋a具有蛋白酪氨酸磷酸酶活性的基因，1994年，Maekawa等最早將PTPBAS從人類嗜堿性粒細(xì)胞白血病的細(xì)胞株中克隆出其全長eDNA，并發(fā)現(xiàn)PTPBAS在多種人種組織中表達(dá)，特別是在腎臟、肺和胎腦中呈高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)因其與Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞

3、凋亡有關(guān)，故又稱之為F船相關(guān)的磷酸酶I(FAP1)。在結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、T細(xì)胞性白血病、卵巢癌、肝癌、乳癌、胃癌、肺癌及某些肉瘤中均己進(jìn)行了有關(guān)PTPBAS的相關(guān)研究。盡管PTPBAS在腎臟中呈高表達(dá)，但有關(guān)其在原發(fā)性腎細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展h／中所起的作用尚未見有報(bào)道：rf本研究旨在通過應(yīng)用NorthemBlot技術(shù)，分析原發(fā)性腎癌組織PTPBAS基因的表達(dá)情況，從mRNA表達(dá)水平研究原發(fā)性腎癌發(fā)生過程中是否有PTPBAS表達(dá)水平的改變

4、，并初步探討PTPBAS基因與原發(fā)性腎癌發(fā)生的關(guān)系。NorthernBlot結(jié)果顯示：在31例RCC標(biāo)本中，PTPBASmRNA在腎癌組織內(nèi)的表達(dá)水平顯著低于對(duì)應(yīng)的癌旁腎組織內(nèi)表達(dá)水平(p005)。本研究在抽提腎癌及其癌旁組織的總RNA中發(fā)現(xiàn)腎癌癌旁組織的RNA比腎癌組織的RNA更易降解。為證實(shí)這一點(diǎn)并探討其存在的原因及其與原發(fā)性腎癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，通過測量30對(duì)距斷流相同時(shí)間的腎癌組織與癌旁組織總RNA中28S與18S的比值，發(fā)現(xiàn)相同