腎癌BAS基因的表達及腎癌與癌旁組織RNA降解差異研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文腎癌BAS基因的表達及腎癌與癌旁組織RNA降解差異研究姓名：許傳亮申請學位級別：博士專業(yè)：外科學(泌尿外)指導教師：孫穎浩錢松溪2002.5.1!!塑墮主堡墨豎堡曼壘!薹旦絲壅壟墾墮堡墨堡壹塑堡墨型皇豎解差異研究壚衛(wèi)蟹亨中文摘要＼r、＼懾發(fā)性腎細胞癌(簡稱腎癌，RCC)是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生和發(fā)展是一多基因參與和受多因素影響及調控的復雜過程。蛋白質酪氨酸激酶和蛋白質酪氨酸磷酸酶精確調控的蛋白質酪氨酸

2、磷酸化水平在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著極為重要作用。很多蛋白質酪氨酸激酶都是由原癌基因編碼，目前也已證實編碼某些蛋白質酪氨酸磷酸酶的基因(如PTEN基因等)在體內起著抑癌基因的作用。PTPBAS基因為編碼具有蛋白酪氨酸磷酸酶活性的基因，1994年，Maekawa等最早將PTPBAS從人類嗜堿性粒細胞白血病的細胞株中克隆出其全長eDNA，并發(fā)現(xiàn)PTPBAS在多種人種組織中表達，特別是在腎臟、肺和胎腦中呈高表達。研究發(fā)現(xiàn)因其與Fas誘導的細胞

3、凋亡有關，故又稱之為F船相關的磷酸酶I(FAP1)。在結腸癌、胰腺癌、胃癌、T細胞性白血病、卵巢癌、肝癌、乳癌、胃癌、肺癌及某些肉瘤中均己進行了有關PTPBAS的相關研究。盡管PTPBAS在腎臟中呈高表達，但有關其在原發(fā)性腎細胞癌的發(fā)生發(fā)展h／中所起的作用尚未見有報道：rf本研究旨在通過應用NorthemBlot技術，分析原發(fā)性腎癌組織PTPBAS基因的表達情況，從mRNA表達水平研究原發(fā)性腎癌發(fā)生過程中是否有PTPBAS表達水平的改變

4、，并初步探討PTPBAS基因與原發(fā)性腎癌發(fā)生的關系。NorthernBlot結果顯示：在31例RCC標本中，PTPBASmRNA在腎癌組織內的表達水平顯著低于對應的癌旁腎組織內表達水平(p005)。本研究在抽提腎癌及其癌旁組織的總RNA中發(fā)現(xiàn)腎癌癌旁組織的RNA比腎癌組織的RNA更易降解。為證實這一點并探討其存在的原因及其與原發(fā)性腎癌發(fā)生發(fā)展的關系，通過測量30對距斷流相同時間的腎癌組織與癌旁組織總RNA中28S與18S的比值，發(fā)現(xiàn)相同