姜黃素對肺纖維化大鼠肺組織TGF-β與HGF表達的影響.pdf

1、目的：探討TGF-β與HGF在肺纖維化中的作用及不同濃度姜黃素對博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠肺組織中TGF-β，HGF及羥脯氨酸（HYP）表達的影響。
　　方法：健康雄性SD大鼠90只，隨機分為6組，分別為空白對照組（A組）、模型組（B組）、潑尼松組（C組）、姜黃素低劑量組（D組）、姜黃素中劑量組（E組）、姜黃素高劑量組（F組）。B組、C組、D組、E組、F組，均一次性氣管內(nèi)給予博萊霉素(5 mg.kg-1)制作肺纖維化動物模型，A組

2、同樣方法一次性氣管內(nèi)注入等體積的生理鹽水。造模后第1天，其中A組、B組大鼠分別給予生理鹽水，C組醋酸潑尼松0.56 mg.kg-1.d-1，D組、E組、F組分別給予姜黃素50、100、200 mg.kg-1.d-1。各組動物大鼠在造模7d、14d、28d時分三次取材，每次各組隨機處死5只，共30只。檢測肺組織羥脯氨酸（HYP）的含量，并取肺組織行病理切片進行HE染色。用RT-PCR，Western blot分別檢測各組肺組織中TGF-β

3、與HGF mRNA及蛋白的表達。
　　結(jié)果：肺組織HE染色：模型組7d以肺泡炎癥為主要表現(xiàn)，14d成纖維細胞增生，大量肺泡結(jié)構(gòu)萎陷，破壞，膠原沉積，肺纖維化初步形成。姜黃素高、中劑量組病理變化較模型組相似，但程度隨劑量的增加有所減輕。潑尼松組各時段病理變化與姜黃素高劑量組相似無明顯差異。
　　在正常肺組織中，TGF-β，HGF及HYP均有表達。肺纖維化時，肺組織中TGF-β，與 HYP的含量較正常組織明顯上升（P＜0.01）

4、，而HGF明顯減少（P＜0.01）。與模型組相比，高、中劑量姜黃素與潑尼松，均能減輕肺間質(zhì)纖維化程度，但姜黃素高劑量組和潑尼松組明顯（P＜0.01）。姜黃素低劑量組與模型組相比，其肺組織TGF-β，HYP的表達差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：1.姜黃素能調(diào)節(jié)肺纖維化大鼠細胞外基質(zhì)的含量，降低肺組織炎癥和纖維化程度，這種作用有一定的劑量依賴性。
　　2.姜黃素抑制肺纖維化的機制可能是通過降低肺組織TGF-β1和H