苦參堿對肺纖維化大鼠肺組織中Nrf2和γ-GCS表達(dá)的影響.pdf

1、背景：
　　氧化/抗氧化失衡在肺纖維化發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-glutamylcysteine synthetase，γ-GCS）是谷胱甘肽（glutathione，GSH）合成反應(yīng)的限速酶，被認(rèn)為是非常重要的抗氧化酶；體外研究認(rèn)為紅系衍生核因子相關(guān)因子-2（NF-E2 related factor2，Nrf2）可以調(diào)控抗氧化酶的表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)室前期研究表明苦參堿具有抗纖維化作用。
　　目的：

2、r>　　研究苦參堿對博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型肺組織中Nrf2及γ-GCS表達(dá)的影響，探討苦參堿在肺纖維化治療中的作用及可能機(jī)制。
　　方法：
　　將120只健康雄性 SD大鼠隨機(jī)分為空白對照組（A組）、博來霉素組（B組）、潑尼松組（C組）、苦參堿50mg組（D組）、苦參堿100mg組（E組），使用博來霉素（5mg/kg）氣管注射法復(fù)制肺纖維化大鼠模型，苦參堿50mg組和苦參堿100mg組分別經(jīng)胃管注入苦參堿50，100

3、mg/kg，1次/d；潑尼松組經(jīng)胃管注入醋酸潑尼松0.56mg/Kg，1次/d，分別于7d、14d、28d每組各隨機(jī)處死大鼠8只，取右上葉肺組織石蠟切片HE染色；ELISA法檢測腹主動(dòng)脈血漿中8-異前列腺素濃度；RT-PCR法檢測肺組織Nrf2、γ-GCSmRNA的表達(dá)；western blot法檢測肺組織γ-GCS及Nrf2蛋白質(zhì)的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　?。?）血漿中8-異前列腺素濃度：在7d及14d，B、C、D、E組均高

4、于A組（P＜0.01），C、D、E組低于B組（P＜0.01）；28d時(shí)，B、C、D組高于A組（P＜0.01），C、D、E組低于B組（P＜0.01）；E組低于B、D組（P＜0.01），與A組無顯著差異（P＞0.1）；不同時(shí)間段比較，第14d最高（P＜0.01）。
　?。?）肺組織中γ-GCSmRNA、Nrf2蛋白表達(dá)：A組低于B、C、D、E組（P＜0.05）；C、D、E組高于B組；且表達(dá)有隨時(shí)間下降趨勢，以7d較高，第28d較低，但

5、仍高于對照組（P＜0.01）。
　?。?）肺組織中γ-GCSmRNA、Nrf2mRNA表達(dá)：A組低于B、C、D、E組（P＜0.05）；C、D、E組高于B組；且有隨時(shí)間下降趨勢，以7d較高，第28d較低，但仍高于對照組（P＜0.05）。
　?。?）肺組織中γ-GCS的表達(dá)與Nrf2蛋白和Nrf2mRNA表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.苦參堿能抑制博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化；
　　2.苦參堿抗纖維化的可能機(jī)