周圍動脈閉塞癥大鼠模型肺組織的炎癥損傷.pdf

1、目的：周圍動脈閉塞性疾病是一種常見病，主要包括血栓閉塞性脈管炎(thromboangiitisobliterans，TAO)和動脈硬化閉塞癥(arteriosclerosisobliterans，ASO)，有較高的發(fā)病率。據(jù)張柏根[1]推測ASO已達到2000萬例，且以年60萬例的速度增加。近年研究表明14％周圍動脈性疾病的患者合并肺部疾病，而且在這些患者中進行肺部腫瘤的支氣管袖式切除后也容易出現(xiàn)肺炎，支氣管胸膜瘺等并發(fā)癥。周圍動脈閉塞

2、性疾病在不同的分期可以出現(xiàn)缺血，壞死，甚至感染，這些病變可以引起全身炎癥反應并導致肺組織內炎性介質表達，炎性細胞侵潤從而導致肺損傷。TNF-α在急性肺損傷中有著重要的作用，據(jù)認為TNF-α在肺損傷中有如下作用：1直接損傷內皮細胞，細胞因子能直接提高血管內皮細胞對粒細胞的粘附力，這使TNF-α可能成為依賴于粒細胞或直接致肺損傷的介質。2激活多形核白細胞。中性粒細胞一旦激發(fā)，既能構建系列致肺損傷的框架機構，遠處釋放的損傷性介質如TNF-α能

3、激發(fā)中粒及其他炎性細胞釋放大量損傷介質。3與其他細胞因子的相互作用。TNF-α可以促進白介素-1和白介素-8的釋放。同時白介素4和白介素6和轉化生長因子β也可以阻遏內毒素誘導的TNF-α和白介素-1的轉錄。4抑制肺Ⅱ型細胞表面活性物質的合成。5激活凝血系統(tǒng)。6激活補體系統(tǒng)。近年來發(fā)現(xiàn)在一些慢性缺血缺氧性疾病中也可出現(xiàn)血TNF-α濃度的升高，如缺血性心臟病和腦梗塞；缺血再灌流更是可以使血中TNF-α濃度明顯升高。本課題使用月桂酸鈉股動脈注

4、入的方法制造周圍動脈閉塞癥大鼠模型，分成假手術組和按不同疾病程度分級的各組試驗組。使用瑞氏染色觀察肺泡灌洗液中性粒細胞細胞分類比例,HE染色肺組織形態(tài)改變，ELISA法測定肺組織勻漿，血漿，和肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子α濃度，免疫組化觀察肺組織中TNF-α陽性細胞比例。探討在不同程度的周圍動脈閉塞癥中有無肺組織的炎性介質的釋放和炎性細胞的增加。 結論: 1)在周圍動脈閉塞癥大鼠中隨著下肢出現(xiàn)缺血性壞疽，肺組織，肺泡灌洗液中

5、的TNF-α和中性粒細胞比例和肺組織中TNF-α陽性細胞比例明顯升高。在輕度壞疽升高較明顯，輕度壞疽和重度壞疽之間沒有顯著差別.在肺血管中炎性細胞增多，有多形核粒細胞附壁，血管周圍有炎性細胞浸潤，肺泡間隔水腫增寬，上述改變隨著壞疽程度的加重而加重增多，在重度壞疽組發(fā)現(xiàn)在肺泡間隔中多形核粒細胞聚集，并形成微小膿腫。 2)肺組織，肺泡灌洗液TNF-α以及肺泡灌洗液中性粒細胞分類比例肺組織TNF-α陽性細胞比例之間存在相關關系。但和血