氯吡格雷低反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈介入患者中的預(yù)后價(jià)值及其應(yīng)對(duì)策略初步探討.pdf

1、背景：氯吡格雷低反應(yīng)是目前冠狀動(dòng)脈介入領(lǐng)域需要面對(duì)的一個(gè)重要問(wèn)題。目前已經(jīng)有資料顯示，氯吡格雷低反應(yīng)患者在接受冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后預(yù)后不良。然而，目前多數(shù)研究均樣本量不足，隨訪時(shí)間較短。而對(duì)于氯吡格雷低反應(yīng)患者，目前仍缺乏有效的應(yīng)對(duì)策略。
　　目的：（1）調(diào)查氯吡格雷低反應(yīng)在接受冠狀動(dòng)脈介入患者中的發(fā)生率。（2）分析氯吡格雷低反應(yīng)在接受藥物洗脫支架患者長(zhǎng)期隨訪中的預(yù)后價(jià)值。（3）評(píng)估高維持劑量氯吡格雷在氯吡格雷低反應(yīng)患者中對(duì)血小板功能

2、和臨床預(yù)后的影響。
　　方法：（1）連續(xù)入選北京安貞醫(yī)院2007年6月至2008年6月接受冠狀動(dòng)脈介入的患者842例，所有患者均在氯吡格雷負(fù)荷量600mg24小時(shí)后取血測(cè)定ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率，以血小板聚集率≥50％診斷為氯吡格雷低反應(yīng)，調(diào)查氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生率，并對(duì)患者進(jìn)行1年的臨床隨訪，隨訪的首要終點(diǎn)為包括1年內(nèi)的心源性死亡、非致死性心肌梗死以及腦血管事件（CVE）的復(fù)合終點(diǎn)。次要終點(diǎn)為支架內(nèi)血栓。（2）入選2009年1

3、月至2009年6月期間氯吡格雷低反應(yīng)的患者共60例，隨機(jī)分為維持量150mg組（n=30）和75mg組（n=30），共服用6個(gè)月，測(cè)定兩組患者1個(gè)月和6個(gè)月的血小板聚集性能，并隨訪臨床預(yù)后和出血的發(fā)生率。
　　結(jié)果：（1）842例患者中，氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生率18.8%。（2）在1年的隨訪中，氯吡格雷低反應(yīng)組首要終點(diǎn)（13.9% vs.5.8%，p<0.001）和確定/可能性支架血栓（2.5% vs.0.7%，p=0.045）的發(fā)

4、生率均顯著高于氯吡格雷正常反應(yīng)的患者。Cox多因素分析表明，氯吡格雷低反應(yīng)是1年內(nèi)復(fù)合終點(diǎn)事件和支架血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（復(fù)合終點(diǎn)：HR2.24，95% CI1.31-3.86，p=0.032；支架血栓：HR2.98，95% CI:1.17-6.98，p=0.046）。（3）在氯吡格雷低反應(yīng)患者人群中，應(yīng)用雙倍維持量氯吡格雷能夠顯著增強(qiáng)對(duì)血小板聚集的抑制反應(yīng)。在150mg組的30例患者中，在1個(gè)月時(shí)有13例患者最大血小板聚集性回復(fù)至50%

5、以下（43.3%），在6個(gè)月時(shí)有18例患者最大血小板聚集性回復(fù)至50%以下（60%）。而在75mg組患者中1個(gè)月及6個(gè)月時(shí)均無(wú)患者血小板聚集性回復(fù)至50%以下。在6個(gè)月的臨床隨訪中，雙倍劑量組患者的復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率明顯降低，而出血的發(fā)生率無(wú)明顯增加。
　　結(jié)論：在接受冠狀動(dòng)脈介入的患者中，有超過(guò)18%的患者存在氯吡格雷低反應(yīng)現(xiàn)象，而氯吡格雷低反應(yīng)患者在1年隨訪期間主要不良心血管事件和支架血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加。對(duì)于氯吡格雷低反