不同維持劑量氯吡格雷對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)性的ACS患者有效性及安全性對(duì)比研究.pdf

1、經(jīng)皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)具有創(chuàng)傷性小、安全性高、恢復(fù)快、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。目前已經(jīng)成為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)，尤其是急性冠脈綜合征(acute coronary syndrom，ACS)的重要的臨床治療方法，但所有的患者PCI術(shù)后都有可能出現(xiàn)兩種情況:一種是支架內(nèi)急性亞急性血栓

2、形成，其形成發(fā)生率約為1％;另一種為支架內(nèi)再狹窄，藥物支架的出現(xiàn)，支架內(nèi)再狹窄率由15％-30％降至10％左右。自上世紀(jì)80年代，支架置入術(shù)在臨床較為廣泛應(yīng)用，尤其是藥物洗脫支架(durg eluting stent，DES)植入術(shù)后，因血管刺激及異物反應(yīng)等導(dǎo)致的血小板激活，造成血液的凝固性增高，導(dǎo)致臨床上缺血性事件的發(fā)生概率大幅度增加。因此，抗血小板治療對(duì)于行PCI治療的ACS患者是重要的一環(huán)。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷(adenosi

3、ne diphosphate)受體拮抗劑，臨床應(yīng)用產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，且安全性及耐受性好，因此得到廣泛應(yīng)用。氯吡格雷，阿司匹林雙重抗血小板治療已經(jīng)成為PCI術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，對(duì)氯吡格雷最佳負(fù)荷劑量和維持劑量及維持時(shí)間卻仍然存在爭(zhēng)議，且近些年來(lái)大量臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)患者個(gè)體對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)不同，存在差異性，部分患者服用常規(guī)劑量的氯吡格雷后反應(yīng)較差甚至無(wú)反應(yīng)。氯吡格雷不能使所有患者都能得到預(yù)期的臨床效果。存在氯吡格雷低反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)的患者應(yīng)用常規(guī)

4、劑量氯吡格雷后，不能達(dá)到有效的抑制血小板聚集的效果，仍然會(huì)發(fā)生心血管血栓事件。目前對(duì)氯吡格雷反應(yīng)的個(gè)體差異性發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚，如何提高氯吡格雷低反應(yīng)性患者的血小板反應(yīng)性，仍在進(jìn)一步研究論證中。
　　目的：
　　本臨床研究入選對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)性的行支架置入術(shù)(PCI)的急性冠脈綜合征(ACS)的患者，評(píng)價(jià)較高維持劑量氯吡格雷和常規(guī)維持劑量氯吡格雷的有效性及安全性。
　　方法：
　　入選182例對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)性

5、的行PCI的ACS患者，隨機(jī)分為A(n=90例)、B(n=92例)兩組，術(shù)前服用阿司匹林100mg/日，300mg負(fù)荷量氯吡格雷相同，之后分別予氯吡格雷75mg/天和150mg/天至術(shù)后第30天，術(shù)后第31天后均服用氯吡格雷75mg/天至少持續(xù)一年。服用負(fù)荷量前測(cè)定基礎(chǔ)血小板聚集率PAR、服用負(fù)荷量后5小時(shí)再次測(cè)定血小板聚集率PAR1，定義△PAR1為PAR減去PAR1的絕對(duì)差值，PCI術(shù)后第1天、術(shù)后第7天、術(shù)后第14天、術(shù)后第30天

6、抽血測(cè)定血小板聚集率和血小板最大聚集時(shí)間。
　　結(jié)果：
　　A、B兩組患者術(shù)前服用300mg負(fù)荷量前，服用負(fù)荷量后5h及術(shù)后第1天血小板聚集率及血小板最大聚集時(shí)間比較無(wú)顯著性差異，術(shù)后第7天，術(shù)后第14天，術(shù)后第30天血小板聚集率及血小板最大聚集時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.雙倍維持劑量氯吡格雷在抑制血小板聚集方面比常規(guī)劑量更有效，能夠改善血小板對(duì)氯吡格雷的低反應(yīng)狀態(tài)，降低PCI術(shù)后急性亞急性血