Annexin A2、c-myc在食管鱗癌中的表達及與增殖、凋亡的關(guān)系.pdf

1、背景與目的:
　　食管鱗狀細胞癌是一種常見的惡性腫瘤，其病死率較高，已成為較為突出的民眾健康疾病問題。我國是世界上食管癌的發(fā)病率及死亡率較高的國家之一，死亡率居消化道腫瘤的第二位。食管鱗癌和其他人類癌腫相似，其發(fā)生與環(huán)境因素以及相關(guān)基因組不穩(wěn)定有關(guān)，屬多因素、多步驟發(fā)生過程，與原癌基因的激活和抑癌基因的失活有關(guān)。
　　Annexin A2蛋白屬于是鈣離子介導的磷脂結(jié)合蛋白家族成員，定位于人染色體15q21-q22。研究發(fā)現(xiàn)A

2、nnexin A2蛋白在一系列鈣離子介導的細胞活動如胞吞胞吐、生物膜聚集、離子通道形成、細胞凋亡、細胞增殖等方面起重要作用。近年來，研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、原發(fā)性腎癌組織中Annexinn A2過度表達，然而在前列腺癌、食管癌中卻發(fā)現(xiàn)Annexinn A2蛋白表達降低。因此對于Annexin A2蛋白與腫瘤的關(guān)系需要進一步研究。
　　c-myc是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在細胞的增殖、分化、以及惡性轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮重要作用，研

3、究發(fā)現(xiàn)Annexin A2能與c-myc基因的mRNA結(jié)合從而延長其半衰期，使c-myc蛋白的表達上調(diào)。
　　有關(guān)聯(lián)合檢測Annexin A2、c-myc在食管鱗癌中的表達及其與腫瘤關(guān)系的研究，至今尚未見報道。本研究擬聯(lián)合應(yīng)用免疫組織化學染色技術(shù)和原位雜交技術(shù)檢測Annexin A2和c-myc在食管鱗癌組織、癌旁不典型增生組織以及正常黏膜組織中的表達情況，并結(jié)合臨床病例資料探討它們在食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。用TUNEL方法檢

4、測了食管鱗癌組織中腫瘤細胞的凋亡情況，用免疫組化檢測Ki-67表達以反映食管鱗癌組織中腫瘤細胞的增殖情況，以探討Annexin A2、c-myc與食管癌細胞凋亡、增殖的關(guān)系。以期為食管鱗癌的診斷和綜合治療尋求新的方法。
　　材料和方法:
　　1.采用免疫組化方法對60例食管鱗狀細胞癌組織、45例癌旁不典型增生組織和60例正常食管黏膜組織中的Annexin A2、c-myc和Ki-67蛋白表達進行檢測。
　　2.采用原位

5、雜交技術(shù)對60例食管鱗狀上皮細胞癌組織、45例癌旁不典型增生組織和60例正常食管黏膜組織中的Annexin A2和c-myc mRNA的表達進行檢測。
　　3.TUNEL法檢測食管鱗癌組織中細胞的凋亡情況
　　4.使用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，檢驗水準為α=0.05。
　　結(jié)果:
　　1.Annexin A2蛋白和mRNA在食管鱗狀上皮細胞癌組織中的陽性表達率分別為65.0％和71.67％，顯著低于癌旁

6、不典型增生組織（分別為77.78％、86.67％）和正常食管黏膜組織(分別為96.67％和98.33％)，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在癌組織中Annexin A2蛋白和mRNA的陽性表達率與患者的年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05），而與腫瘤的分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)
　　2.c-myc蛋白和mRNA在食管鱗狀上皮細胞癌組織中的陽性表達率分別為61.67％和68.33％，顯著高于癌旁

7、組織(分別為46.67％、53.55％)和正常食管黏膜組織（分別為31.67％和15.00％），組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。在癌組織中Annexin A2蛋白和mRNA的陽性表達率與患者的年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)（P＞0.05），而與腫瘤的分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05）。
　　3.經(jīng)相關(guān)性統(tǒng)計學分析顯示Annexin A2和c-myc在食管鱗癌組織中的表達者呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　

8、4.食管鱗癌組織中腫瘤細胞的凋亡與Annexin A2表達有關(guān)。Annexin A2蛋白和mRNA陽性表達組中腫瘤細胞AI分別為為(4.39±2.03)％和(3.85±2.45)％，低于陰性表達組(11.46±3.62)％、(11.91±3.39)％，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01）。
　　5.經(jīng)相關(guān)性統(tǒng)計學分析顯示Annexin A2和Ki-67在食管鱗癌組織中的表達呈正相關(guān)(P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1.A