MMP-1、TIMP-1在肝纖維化組織中的表達(dá)和外周血濃度與肝病理分級(jí)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化患者肝組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-1(Matrixmetalloproteinase，MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(Tissueinhibitorsofmetalloproteinase，TIMP-1)的表達(dá)及患者外周靜脈血中MMP-1、TIMP-1的濃度，分析兩者與臨床病理肝臟炎癥活動(dòng)度及纖維化程度的相關(guān)性，為尋找新的判斷肝纖維化程度的血清學(xué)指標(biāo)代替有創(chuàng)性的肝臟穿刺活組織檢查法提供理論依據(jù)。

2、 方法：選擇2007年10月至2008年5月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院收治的慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化患者共28例，均行肝穿刺活組織病理檢查并進(jìn)行肝臟炎癥活動(dòng)度分級(jí)(G)及纖維化程度分期(S)，同步收集患者血清，并收集同期47例健康體檢者血清作為對(duì)照。用免疫組織化學(xué)二步法測(cè)定肝纖維化組織中MMP-1、TIMP-1陽性率及染色程度的方法進(jìn)行病理分析，用雙抗體夾芯酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清MMP-1和TIMP-1。 結(jié)果

3、： ①慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化患者肝組織中TIMP-1蛋白的陽性表達(dá)，與肝纖維化分期呈正相關(guān)(r=0.386，P<0.05)；慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化患者肝組織中MMP-1蛋白的陽性表達(dá)，隨著肝纖維化程度的加重?zé)o顯著相關(guān)(P>0.05)；慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化患者肝組織中MMP-1/TIMP-1比值與纖維化分期無顯著相關(guān)(r=-0.366，P=0.056)。 ②隨著肝臟纖維化程度加重，血清MMP-1逐漸降低，而血

4、清TIMP-1逐漸升高，MMP-1、TIMP-1測(cè)定在正常組與肝纖維化各期的兩兩比較結(jié)果顯示，相鄰兩組間的比較均無顯著性差異，但不相鄰的各組間比較僅有個(gè)別無顯著性差異(α=0.05)；MMP-1/TIMP-1比值在各組兩兩比較中無規(guī)律可循。 ③隨著肝臟炎癥活動(dòng)加重，血清MMP-1含量逐漸減少，TIMP-1含量逐漸增加。MMP-1、TIMP-1測(cè)定在正常組與各炎癥分級(jí)的兩兩比較結(jié)果顯示，相鄰兩組間的比較均無顯著性差異，但不相鄰的各

5、組間比較均有顯著性差異(α=0.05)；MMP-1/TIMP-1比值在各組兩兩比較中無規(guī)律可循。。 ④血清TIMP-1與肝纖維化分期程度呈正相關(guān)(r=0.646，P<0101)，與肝臟炎癥活動(dòng)度分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.622，P<0.01)；血清MMP-1與肝纖維化分期程度呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.83，P<0.01)，與肝臟炎癥活動(dòng)分級(jí)呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.821，P<0.01)；血清MMP-1/TIMP-1比值與肝纖維化分期程

6、度呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.776，P<0.01)，與肝臟炎癥活動(dòng)度分級(jí)呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.757，P<0.01)。 ⑤血清MMP-1、TIMP-1水平分別與組織中的MMP-1、TIMP-1表達(dá)無顯著性相關(guān)(P>0.05)。 結(jié)論： (1).TIMP-1在肝纖維化組織中的檢測(cè)是一個(gè)有用的指標(biāo)，對(duì)反映肝纖維化程度有重要意義。MMP-1在肝纖維化組織中的檢測(cè)不能作為判斷肝纖維化的指標(biāo)。肝組織中MMP-1/TIMP-

7、1比值不能作為診斷肝纖維化及其分期的指標(biāo)。 (2).血清MMP-1、TIMP-1含量、MMP-1/TIMP-1比值均不能很好地區(qū)分肝纖維化各期和炎癥活動(dòng)各分級(jí)，不適合動(dòng)態(tài)判斷肝纖維化程度和肝臟炎癥活動(dòng)度。但三者與肝纖維化分期及肝臟炎癥活動(dòng)度均有很好的相關(guān)性，均能間接反映慢性活動(dòng)性肝炎肝臟損傷程度，對(duì)于診斷及預(yù)后判斷有重要參考作用。 (3).血清MMP-1含量與肝纖維化的相關(guān)性可能比TIMP-1更高。血清TIMP-1、MM