脊髓弧啡肽在痛覺調(diào)制中的作用.pdf

1、上海醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文脊髓弧啡肽在痛覺調(diào)制中的作用姓名：王彥青申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：中西結(jié)合基礎(chǔ)神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：吳根誠1999.12.1中文摘要脊髓孤啡肽在痛覺調(diào)制中的作用、1994年，在克隆各類阿片受體的亞型時(shí)，發(fā)現(xiàn)了阿片受體樣受體(Opioidreceptorlike1receptor，ORLl)，由于當(dāng)時(shí)未找到內(nèi)源性配基，暫時(shí)稱為孤兒受體。1995年，ORLl受體的內(nèi)源性配體——孤啡肽(NociceptinOrphanin

2、FQ，OFQ)被發(fā)現(xiàn)。它是一種17肽(FGGFTGARKSARKLANQ)，分子量為1810，一級結(jié)構(gòu)與典型內(nèi)阿片肽尤其是強(qiáng)啡肽A相似。OFQ與阿片受體的親和力很低，也不能使之激活，而與ORLl受體的親和力很高并使之激活。OFQ及其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，參與痛覺調(diào)制、內(nèi)分泌、免疫、心血管等多種生理活動(dòng)。在痛覺調(diào)制方面，最初的研究提示，腦內(nèi)OFQ有痛敏作用，但隨后的報(bào)道不盡相同；而脊髓OFQ的作用與腦內(nèi)可能不同，但各方面報(bào)道結(jié)果也有

3、分歧。對OFQ在神經(jīng)病理性疼痛(神經(jīng)痛)中的可能作用，至今報(bào)道甚少。夕一一本文分別在大鼠熱水浴刺激甩尾測痛和結(jié)扎坐骨神經(jīng)引起的神經(jīng)痛模型上，采用腦室注射、鞘內(nèi)注射、免疫組織化學(xué)、脊髓蛛網(wǎng)膜下腔灌流、放免測定、原位雜交、熒光雙標(biāo)等多種技術(shù)，以脊髓為主，觀察OFQ對痛覺調(diào)制的影響，為揭示OFQ在痛覺調(diào)制中的作用機(jī)理提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。／實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：、1OFQ對痛覺調(diào)制的影響11棚腦室或鞘內(nèi)注射OFQ吳有致痛敏或鎮(zhèn)痛作用在大鼠熱水浴刺激甩尾測

4、痛模型上，觀察側(cè)腦室注射OFQ對甩尾潛伏期(TFL)的影響。01嶺和05嶺OFQ對TFL無明顯影響(P005wNS)，而1“g，5“g的OFQ能縮短TFL(P001VSNS)，作用具有劑量依賴性，提示OFQ在腦內(nèi)具有致痛敏作用。這與以往我室在其它測痛模型上的結(jié)論一致。在上述模型上，鞘內(nèi)注射OFQ(1，2，10嵋)明顯延長TFL(P001wNS)，這種效應(yīng)具有明顯的量效關(guān)系，提示OFQ在脊髓具有鎮(zhèn)痛作用。12側(cè)腦室或鞘內(nèi)注射IPhelV(