利拉魯肽對脊髓損傷修復作用的探討.pdf

1、目的:
　　通過建立鉗夾型大鼠脊髓損傷模型，探討利拉魯肽對大鼠脊髓損傷(SCI)神經的修復作用及機制。
　　方法:
　　將雌性大鼠分為利拉魯肽干預組、正常對照組，每組24只。采用大鼠脊髓動脈瘤夾夾傷法建立大鼠脊髓損傷模型。術后分別給予利拉魯肽(0.8mg/kg，0.5mL)、生理鹽水(0.5mL)。術后2d應用細胞凋亡檢測技術檢測神經細胞損傷程度，術后3d采用Western bloting蛋白印跡技術檢測損傷脊髓組織中

2、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6(IL-6)表達水平，術后14d對損傷脊髓組織行HE染色觀察組織形態(tài)變化并計算損傷空洞面積，術后3d至28d定期記錄大鼠后肢行為學BBB評分。
　　結果:
　　(1)SCI后高倍鏡像可見各組大鼠脊髓損傷區(qū)域周圍凋亡細胞細胞核著色較深，與周圍藍染細胞核對比明顯。利拉魯肽干預組神經細胞凋亡數(shù)目占正常細胞的比例較正常對照組少，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(2)脊髓損傷

3、后組織中均有炎性因子IL-1β、IL-6的表達，其中IL-1β干預組相對表達量較正常對照組明顯較低，IL-6干預組相較于正常對照組亦較低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。
　　(3)損傷區(qū)域脊髓整體外觀形態(tài)已不規(guī)則，且出現(xiàn)脊髓空洞現(xiàn)象，利用image j軟件計算空洞面積及其所占脊髓橫截面的比例，利拉魯肽干預組較正常對照組空洞面積小，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。
　　(4)大鼠在脊髓損傷后第1天雙后肢完全癱瘓，并出現(xiàn)尿

4、潴留現(xiàn)象。第2天起雙后肢肌力以及功能逐漸恢復，記錄并比較同一時期(3、7、11、15、28d)兩組大鼠雙后肢運動功能評分，可見兩組第3天無明顯差異(P＞0.05)，利拉魯肽干預組較正常對照組第7天、第11天、第15天、第28天差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）.。干預組雙后肢BBB評分同期較對照組高(P＜0.01)。
　　結論:
　　1、利拉魯肽對脊髓損傷具有神經保護及神經修復作用。
　　2、利拉魯肽是通過降低IL-1β