重復(fù)經(jīng)顱磁刺激預(yù)防創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的：
　　創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙是指異乎尋常的重大災(zāi)難性事件導(dǎo)致患者產(chǎn)生一系列的生理心理綜合征，其核心癥狀是闖入性思維。目前臨床診斷創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙主要是基于癥狀學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，因其癥狀的出現(xiàn)滯后于應(yīng)激事件，病程多遷延為慢性，復(fù)發(fā)率高，有的患者甚至終生不愈，這些因素導(dǎo)致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙治療難度較大，面臨諸多挑戰(zhàn)。如何早期預(yù)防創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的發(fā)生，成為臨床精神醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)之一。
　　目前關(guān)于創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的治療主要包括危機(jī)干預(yù)和藥物治療，

2、但療效均不盡如人意。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作為一種新興，安全，非侵入性物理治療手段在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙治療中已有應(yīng)用，但現(xiàn)存的臨床研究大多將重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作為一種治療手段，如何采用該方法進(jìn)行早期干預(yù)鮮有研究報(bào)道。
　　單次延長應(yīng)激模型是目前較為成熟的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙動(dòng)物模型，由于能夠有效的模仿創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者神經(jīng)內(nèi)分泌改變和部分臨床癥狀而被廣泛應(yīng)用。在此基礎(chǔ)之上，進(jìn)行改良，保留了模型原有優(yōu)點(diǎn)并使其更加穩(wěn)定，已得到國際同行的認(rèn)可。目前關(guān)于該模型

3、行為學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要采用曠場，高架十字迷宮，水迷宮等檢測手段，雖然能夠反映模型動(dòng)物的焦慮水平和認(rèn)識(shí)損害，但不能反映和解釋創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的核心癥狀—闖入性思維。
　　闖入性思維是指患者不能抑制對(duì)創(chuàng)傷性事件的再體驗(yàn)，已有研究表明該癥狀與負(fù)性體驗(yàn)選擇濾過功能缺失相關(guān)，即存在感覺運(yùn)動(dòng)門控通道的損害，并提示其是一種評(píng)估創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的新標(biāo)準(zhǔn)。
　　本研究從制備改良單次延長應(yīng)激入手，采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作為早期干預(yù)措施，以曠場，高架十字迷宮

4、和驚跳反射的弱刺激抑制檢測作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙動(dòng)物模型上探索其預(yù)防性作用。
　　研究方法：
　　1.改良單次延長應(yīng)激對(duì)模型大鼠焦慮行為和驚跳反射的弱刺激抑制影響
　　成年雄性SD大鼠48只被隨機(jī)分為4組，陰性對(duì)照組，改良單次延長應(yīng)激1天組，改良單次延長應(yīng)激7天組，改良單次延長應(yīng)激14天組，每組12只大鼠。陰性對(duì)照組不接受任何處理，適應(yīng)性飼養(yǎng)7天后接受曠場，高架十字迷宮，聽覺驚跳反射的弱刺激抑制測試；應(yīng)激組大鼠

5、均適應(yīng)性飼養(yǎng)7天后接受改良單次延長應(yīng)激，三組應(yīng)激大鼠分別在應(yīng)激后1天，7天，14天接受曠場，高架十字迷宮，聽覺驚跳反射的弱刺激抑制測試。
　　2.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激早期干預(yù)對(duì)應(yīng)激模型大鼠焦慮行為和驚跳反射的弱刺激抑制影響
　　成年雄性SD大鼠40只被隨機(jī)分為4組，陰性對(duì)照組，改良單次延長應(yīng)激組，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激組，改良單次延長應(yīng)激+重復(fù)經(jīng)顱磁刺激組，每組10只大鼠。所有大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)7天。為保證實(shí)驗(yàn)均衡性，每組大鼠均接受異氟烷吸入

6、麻醉。除麻醉外，陰性對(duì)照組大鼠不給予任何處理飼養(yǎng)7天；改良單次延長應(yīng)激組大鼠接受改良單次延長應(yīng)激刺激，之后不受打擾飼養(yǎng)7天；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激組大鼠接受重復(fù)經(jīng)顱磁刺激干預(yù)7天；改良單次延長應(yīng)激+重復(fù)經(jīng)顱磁刺激組大鼠接受改良單次延長應(yīng)激刺激，之后接受重復(fù)經(jīng)顱磁刺激干預(yù)7天。處理結(jié)束后所有大鼠均接受曠場，高架十字迷宮，聽覺驚跳反射的弱刺激抑制測試。
　　研究結(jié)果：
　　1.應(yīng)激對(duì)大鼠焦慮行為和聽覺驚跳反射的弱刺激抑制的影響
　

7、　各組大鼠自發(fā)活動(dòng)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，改良單次延長應(yīng)激1天組大鼠曠場中央運(yùn)動(dòng)路程，中央運(yùn)動(dòng)時(shí)間，中央運(yùn)動(dòng)路程百分比均低于正常對(duì)照組大鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，中央運(yùn)動(dòng)時(shí)間百分比與正常對(duì)照大鼠差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但有下降的趨勢；改良單次延長應(yīng)激7天組大鼠中央運(yùn)動(dòng)路程，中央運(yùn)動(dòng)時(shí)間，中央運(yùn)動(dòng)路程百分比和中央運(yùn)動(dòng)時(shí)間百分比均低于正常對(duì)照組大鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；改良單次延長應(yīng)激14天

8、組大鼠中央運(yùn)動(dòng)時(shí)間和中央運(yùn)動(dòng)時(shí)間百分比均低于正常對(duì)照組大鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但中央運(yùn)動(dòng)路程和中央運(yùn)動(dòng)路程百分比與正常對(duì)照相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但有下降的趨勢。
　　三組應(yīng)激大鼠開臂滯留時(shí)間和開臂滯留時(shí)間百分比以及開臂進(jìn)入次數(shù)百分比均低于陰性對(duì)照大鼠(P＜0.05)；而在開臂進(jìn)入次數(shù)絕對(duì)值指標(biāo)中四組大鼠差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但改良單次延長應(yīng)激三組大鼠進(jìn)入次數(shù)呈下降的趨勢。
　　

9、三組應(yīng)激大鼠聽覺驚跳反射的弱刺激抑制均值均低于正常對(duì)照組大鼠，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激早期干預(yù)對(duì)應(yīng)激大鼠焦慮行為和聽覺驚跳反射的弱刺激抑制影響
　　各組大鼠自發(fā)活動(dòng)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，改良單次延長應(yīng)激組中央運(yùn)動(dòng)路程，中央運(yùn)動(dòng)時(shí)間，中央運(yùn)動(dòng)路程百分比，中央運(yùn)動(dòng)時(shí)間百分比低于其它三組大鼠，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　改良單次延長應(yīng)激組大鼠開臂滯留時(shí)間和開臂滯

10、留時(shí)間百分比低于其余三組大鼠(P＜0.05)，開臂進(jìn)入次數(shù)絕對(duì)值和進(jìn)入次數(shù)百分比四組大鼠差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但改良單次延長應(yīng)激組呈現(xiàn)下降趨勢。
　　改良單次延長應(yīng)激組大鼠聽覺驚跳反射的弱刺激抑制均值低于其余三組大鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　研究結(jié)論：
　　1.改良單次延長應(yīng)激大鼠在應(yīng)激后表現(xiàn)出持久的焦慮樣行為。聽覺驚跳反射的弱刺激抑制損害出現(xiàn)在應(yīng)激后早期，在應(yīng)激源去除后損害呈持續(xù)性存在。