川芎嗪對急性缺血誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究川芎嗪對急性心肌缺血誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用與其對心肌細(xì)胞的凋亡及凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax表達(dá)的影響，探討川芎嗪抑制心肌凋亡的作用及可能機制。 方法：對32只成年SD大鼠隨機分為四組，每組8只，分別為：假手術(shù)對照組、急性心肌梗塞對照組、川芎嗪保護(hù)組(Tetramethylpyrazine,TMP,20mg/kg)、普萘洛爾對照組(Propranolol，Prop,2mg/kg)。結(jié)扎冠狀動脈左前降支建立急

2、性心肌缺血模型，其中16只在結(jié)扎冠狀動脈左前降支前分別給予川芎嗪和普萘洛爾干預(yù)治療。通過描記Ⅱ?qū)碾妶D、檢測血清中肌酸激酶MB型(CK-MB)及乳酸脫氫酶(LDH)的含量、透射電鏡觀察病理組織學(xué)改變、TUNEL法檢測凋亡細(xì)胞數(shù)目、免疫組化法檢測Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)的變化等，觀察以上各指標(biāo)在急性心肌缺血大鼠的心肌組織缺血過程中不同的時間點(結(jié)扎2h、結(jié)扎4h)的變化。 結(jié)果：1、與急性心肌梗塞對照組相比，川芎嗪20mg/kg

3、和普萘洛爾2mg/kg于結(jié)扎冠脈前10min靜脈注射，可明顯降低急性心肌缺血大鼠心電圖J點抬高幅度(P＜0.05)和減少心肌酶的外漏(P＜0.05)。 2、電鏡結(jié)果顯示：大鼠急性心肌缺血2h時，心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺血性改變。4h時心肌缺血性改變最為明顯，可見心肌細(xì)胞腫脹、線粒體空泡樣變、部分肌纖維溶解。與急性心肌梗塞對照組相比，川芎嗪保護(hù)組與普萘洛爾給藥組大鼠急性心肌缺血損傷程度有一定的減輕。 3、非缺血心肌無TUNEL陽性細(xì)

4、胞出現(xiàn)，急性缺血2h大鼠缺血心肌組織可見TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多，4h時TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)目進(jìn)一步增加。與急性心肌梗塞對照組相比，川芎嗪保護(hù)組急性缺血心肌組織中TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少，心肌缺血2h時分別為29.12±3.67個/張(急性心肌梗塞對照組)和21.50±2.88個/張(川芎嗪保護(hù)組)(P＜0.05)；4h時分別為41.71±3.73個/張(急性心肌梗塞對照組)和19.00±3.78個/張(川芎嗪保護(hù)組)，均有顯著

5、性差異(P＜0.001)。 4、急性缺血2h及4h，大鼠缺血心肌Bcl-2蛋白的表達(dá)在急性心肌梗塞對照組、川芎嗪保護(hù)組和普萘洛爾給藥組均明顯表達(dá)。與急性心肌梗塞對照組相比，川芎嗪保護(hù)組Bcl-2蛋白的表達(dá)明顯升高，2h分別為6.88±0.35(％)(急性心肌梗塞對照組)和11.89±0.74(％)(川芎嗪保護(hù)組)，4h分別為7.10±0.35(％)(急性心肌梗塞對照組)和13.18±0.55(％)(川芎嗪保護(hù)組)，均有顯著性差異

6、(P＜0.001)；與急性心梗對照組相比，Bax蛋白的表達(dá)在各個組間各個時間點變化均不明顯，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論：1、急性心肌缺血可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，且隨缺血時間的延長，凋亡的心肌細(xì)胞數(shù)明顯增多。 2、川芎嗪與普萘洛爾預(yù)處理可抑制心肌細(xì)胞凋亡。 3、川芎嗪通過保護(hù)心肌細(xì)胞線粒體，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，減少心肌酶的外漏，減輕心肌細(xì)胞急性缺血損傷；其機制是使Bcl-2基因表達(dá)相對增加，而Bax的表達(dá)變化并不