葉酸及亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性對乳腺癌細胞MCF-7-ADR細胞周期的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:以人乳腺癌親本細胞株(MCF-7)及耐阿霉素乳腺癌細胞株(MCF-7/ADR)為研究對象，探討葉酸受體(FOLR)及亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因C677T及A1298C多態(tài)性與乳腺癌細胞多藥耐藥的相關性。
　　 方法:流式細胞儀檢測不同濃度葉酸干預后MCF-7細胞及MCF-7/ADR細胞的細胞周期分布情況;RT-PCR檢測MCF-7細胞及MCF-7/ADR細胞中FOLR、mdr-1 mRNA的轉錄水平;PCR-R

2、FLP方法檢測MCF-7細胞及MCF-7/ADR細胞中MTHFR基因的C677T及A1298C基因多態(tài)性的表達情況。
　　 結果:在MCF-7細胞和MCF-7/ADR細胞中，葉酸濃度達到或高于270nmol/L與小于等于90nmol/L的低濃度組相比，G0/G1期細胞所占百分比升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，葉酸濃度達到或高于270nmol/L與小于等于90nmol/L的低濃度葉酸組比較，S期細胞所占百分下降，差異有統(tǒng)計

3、學意義(P＜0.05);在MCF-7/ADR細胞株中，葉酸30 nmol/L、90nmol/L、270nmol/L、810nmol/L、2430nmol/L濃度組分別與0nmol/L組比較，S期細胞所占百分下降，且隨著葉酸濃度增加，S期細胞百分比下降越明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。FOLR基因轉錄水平MCF-7細胞較MCF-7/ADR細胞高，而mdr-1基因轉錄水平MCF-7細胞較MCF-7/ADR細胞低;MCF-7及MC

4、F-7/ADR細胞MTHFR基因的多態(tài)性基因C677T及A1298C轉錄水平無差異;經(jīng)限制性核酸內切酶反應后，乳腺癌親本細胞株MCF-7的MTHFR基因有A1298C及C677T兩種基因多態(tài)性;而耐藥細胞株MCF-7/ADR細胞MTHFR基因只存在C677T基因多態(tài)性。
　　 結論:
　　 1、葉酸對MCF-7/ADR細胞的DNA合成期抑制作用更顯著。
　　 2、MCF-7/ADR細胞葉酸受體的低表達，可能與腫瘤

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