人類鼻腔細(xì)胞色素P4502A6表達(dá)的定量研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文人類鼻腔細(xì)胞色素P4502A6表達(dá)的定量研究姓名：劉亦青申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科指導(dǎo)教師：陳瑛2001.4.18堡壅!!叁耋!絲塑絲皇耋!!!!!些查蘭墮墨蘭塑壅一——普遍存在種屬差異，因此，詳細(xì)了解人類鼻呼吸道中的異生質(zhì)代謝酶的催化活性和底物特異性是非常重要的。它的重要性不僅在于理解異生質(zhì)在嗅組織的組織特異性毒性的產(chǎn)生機(jī)理而且在于當(dāng)人暴露于嗅覺潛能毒素時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)估測。哺乳動物中的研究表明嗅區(qū)粘膜P450酶濃

2、度高于呼吸區(qū)。由于人類鼻腔嗅上皮位置隱秘且面積狹小，關(guān)于此區(qū)的研究很少。迄今為止，尚未見對人類嗅上皮CYP4502A6在蛋白質(zhì)水平進(jìn)行定量研究的報(bào)道。吐為進(jìn)一步研究人類鼻粘膜P450在異生質(zhì)毒性及其鄰近頭頸器官致癌作用中的意義以及風(fēng)險(xiǎn)估測和預(yù)防，本文首次應(yīng)用免疫印跡定量技術(shù)分析了成人嗅粘膜中CYP2A6的表達(dá)水平和特點(diǎn)。用同樣的方法進(jìn)一步研究了胎兒鼻粘膜中CYP2A6的表達(dá)水平，以研究出生前的嗅覺毒性對行為、成長和發(fā)育的影響，揭示人類P

3、451)在鼻腔生理、毒理學(xué)中的重要性。并同時(shí)應(yīng)用免疫組化技術(shù)對成年大鼠鼻粘膜染色，以便于進(jìn)一步說明CYP2A酶在細(xì)胞內(nèi)的分布。廠f研究方法：應(yīng)用免疫印跡定量分析技術(shù)分別分析了35例成人和5例胎兒的95塊鼻腔和肝臟組織中CYP2A6蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，并在來源和部位不同的組織之間進(jìn)行了比較。用標(biāo)準(zhǔn)的卵白素一生物素過氧化酶復(fù)合物免疫組化染色方法對成年大鼠的鼻粘膜中CYP2A蛋白質(zhì)進(jìn)行定位。結(jié)果：成人中僅11人的嗅粘膜和肝臟組織或其他部位組織中