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文檔簡介
1、第一部分細胞色素P4502D6*10基因多態(tài)性對術(shù)后曲馬多藥代動力學(xué)的影響
研究目的:
曲馬多是一種麻醉鎮(zhèn)痛藥,用于緩解中重度疼痛,它主要由CYP2D6酶代謝。細胞色素P450(CYP)基因編碼細胞色素超家族酶系,它影響了臨床四分之一的處方藥物的代謝。臨床觀察中發(fā)現(xiàn),曲馬多的鎮(zhèn)痛效果個體差異很大,副反應(yīng)也有易感性,而CYP2D6的基因多態(tài)性會影響CYP2D6酶的功效,由此可能影響曲馬多的藥代動力學(xué)及藥物效力。CYP2
2、D6*10等位基因突變在中國人群中最常見。CYP2D6*10等位基因突變對臨床病人曲馬多藥代動力學(xué)的研究還是空白。我們研究CYP2D6*10等位基因突變對臨床術(shù)后病人曲馬多藥代動力學(xué)的影響。
研究方法:
45例進行胃腸道手術(shù)的患者納入此研究中。抽取外周血,由聚合酶鏈—限制性內(nèi)切酶反應(yīng)對P4502D6*10基因進行分型。術(shù)后給予病人靜脈100毫克曲馬多,然后分別在12個時間點抽取病人靜脈血測定曲馬多和O-去甲基曲馬多的
3、濃度。根據(jù)CYP2D6*10基因型,病人可分為3組,即野生型,雜合子突變型,純合子突變型。藥代動力學(xué)模型用非房室模型,計算曲馬多和O-去甲基曲馬多的峰時間(Tmax)、峰濃度(Cmax),清除半衰期(T1/2),血漿清除率(CL),曲線下面積(AUC),平均滯留時間(MRT)。三組間藥代動力學(xué)參數(shù)進行比較。
研究結(jié)果:
45例病人中CYP2D6*10基因分型的結(jié)果是野生組(w/w)組n=14,突變雜合子(w/m)組n
4、=16,突變純合子組(m/m)組n=15,基因的突變率是51%,基因分型符合哈-溫平衡(x2=3.75,p>0.05)。野生型與突變雜合子,突變純合子組相比,曲馬多的曲線下面積(AUC)增大,清除半衰期(T1/2)和平均滯留時間(MRT)延長,血漿清楚率降低(CL)(p<0.05),峰濃度逐漸升高(Cmax)(p>0.05),峰時間逐漸縮短(p>0.05)。突變純合子組與雜合子組相比,O-甲基曲馬多的T1/2,縮短,MRT延長,AUC減
5、小(p>0.05),與野生型相比,突變純合子組CL下降((p>0.05),AUC增大(p>0.05)。曲馬多的T1/2,AUC0-∞, CL和MRT在野生型和突變純合子組病人中有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05).
研究結(jié)論:
CYP2D6*10基因突變純合子組比較于野生組明顯減緩和降低了對曲馬多的代謝。CYP2D6*10基因多態(tài)性是影響曲馬多藥代動力學(xué)個體化差異的重要基因因素。
第二部分細胞色素P4502D6
6、*10基因多態(tài)性對術(shù)后曲馬多藥效動力學(xué)的影響
研究目的:
疼痛敏感性存在個體差異,在治療疼痛時也表現(xiàn)明顯的個體差異。這方面除了社會環(huán)境等影響因素,基因型的不同可能是主要的因素。細胞色素P4502D6(CYP2D6)基因編碼細胞色素超家族酶系,它影響了臨床四分之一處方藥物的代謝。曲馬多是一種麻醉鎮(zhèn)痛藥,用于緩解中重度疼痛,它主要由CYP2D6酶代謝,而其代謝物M1的鎮(zhèn)痛作用比其母體要強。CYP2D6的基因多態(tài)性影響曲馬
7、多的藥代動力學(xué)從而可能曲馬多藥效學(xué)。CYP2D6*10等位基因在中國人群中最常見。本研究盡量減少其他藥物對術(shù)后病人疼痛的影響,探求CYP2D6*10等位基因突變對術(shù)后病人曲馬多藥效動力學(xué)的影響。并觀察用藥后的副作用,探求CYP2D6*10基因多態(tài)性對藥物副作用的影響。為以后個體化藥物的選擇和劑量選定做探索。
研究方法:
本研究采用前瞻對照方法。45例進行無痛人流的患者納入此研究中。術(shù)前抽取外周血,P4502D6*10
8、基因多態(tài)性由聚合酶鏈—限制性內(nèi)切酶反應(yīng)進行檢測。按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的方法進行手術(shù)麻醉,給予病人靜脈曲馬多和異丙酚。收集研究對象的一般人口學(xué)資料,手術(shù)時間和異丙酚用量等資料,然后分別在術(shù)后7個時間點根據(jù)口述評定量表法(VNRS)評估病人的疼痛評分。并記錄病人的副反應(yīng)和滿意度。CYP2D6*10基因型分為3組:野生型,雜合子突變型,純合子突變型?;蛐陀霉仄胶膺M行卡方檢驗。其他數(shù)據(jù)匯總采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。
研究結(jié)果:
9、
45例病人中CYP2D6*10基因分型的結(jié)果是野生組(w/w)組n=12,突變雜合子(w/m)組n=16,突變純合子組(m/m)組n=17,基因的突變率是56%,基因分型例數(shù)符合哈-溫平衡(x2=3.53,p>0.05)。人口學(xué)一般資料和圍術(shù)期一般情況兩者間無統(tǒng)計學(xué)意義。突變純合子組與野生型和雜合子組相比,術(shù)后疼痛評分(采用口頭數(shù)字評分法VNRS)明顯增大(p<0.05);曲馬多的用量,突變型純合子組明顯增加(p<0.05)
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