APOM基因多態(tài)性與冠心病遺傳易感性關(guān)聯(lián)的研究.pdf

1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease，CAD)是一種復雜而多因素的疾病，不僅嚴重威脅發(fā)達國家人們的健康，在我國也已成為致死致殘率最高的疾病之一，嚴重威脅著我國人民的生命健康安全。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要的病理學基礎是動脈粥樣硬qk～(atherosclerosis，AS)，是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。載脂蛋白異常是心腦血管疾病的獨立危險因素之一，血清載脂蛋白水平是預測心腦血管疾病較好的指

2、標。載脂蛋白以脂蛋白顆粒形式轉(zhuǎn)運血液中的膽固醇和甘油三酯，并參與脂酶活性的調(diào)節(jié)、脂質(zhì)的交換與轉(zhuǎn)運。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白包括apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ、apo B48、apoB100、apoCI、apoCⅡ、apoCⅢ、apoD、apo E、apo F、apo H、apoL、apo M、apo(a)等。以往的研究公認為血漿高密度脂蛋白(high densitylipoprotein，HDL)水平的增高是冠心病以及其它動脈粥樣硬化性疾

3、病的一個保護因子.它的這種保護作用是通過促進膽固醇的逆轉(zhuǎn)運發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用的。隨著近年來研究的逐漸深入，又進一步證實高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化的作用還包括抗炎、抗氧化、抗血栓和抗調(diào)亡等. 人類載脂蛋白M基N(apolipoprotein M，APOM)是1999年發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白基因家族新成員APOM基因位于人類染色體6p21.31，被BAT4、NG34、BAT3基因包圍，含有6個外顯子和5個內(nèi)含子，該基因編碼一個含有18

4、8個氨基酸的蛋白質(zhì)。該蛋白質(zhì)的分子量是26kD，主要存在于血漿高密度脂蛋白中，少部分存在于富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein，TGRLP)和低密度脂蛋白(low densitylipoprotein，LDL)中。研究發(fā)現(xiàn)，APOM基因過表達的低密度脂蛋白受體(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因敲除(LDLR-/-)小鼠喂養(yǎng)膽固醇飲食，發(fā)現(xiàn)該小鼠具

5、有抗動脈粥樣硬化形成的現(xiàn)象.進一步的研究發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白M在前β-HDL(pre β-HDL)形成以及膽固醇向HDL的轉(zhuǎn)移發(fā)揮了重要的作用，從而抑制了動脈粥樣硬化斑塊形成的作用。由此認為，APOM基因可能是一個與冠心病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因。 本研究通過以醫(yī)院為基礎的病例.對照研究來探討APOM的多態(tài)性是否和中國人群的HDL水平改變以及冠心病的發(fā)病風險相關(guān)。通過聚合酶鏈反應-限制性長度片斷多態(tài)性(polymerase chain re

6、action-restriction fragment length，PCR-RFLP)的方法，對APOM基因的啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性位(single nucleotide polymorphism，SNP)T-855C，T-778C兩個位點與冠心病的遺傳相關(guān)性進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T-855C位點的突變等位基因的頻率在冠心病組明顯高于正常對照組，預示了該位點與冠心病的相關(guān)性，而T-778C位點突變型個體在觀察人群中發(fā)生頻率較低，達不到

7、統(tǒng)計學差異.通過Binary logistic regression回歸模型分析后發(fā)現(xiàn)，校正了年齡、性別、BMI、吸煙狀態(tài)、血糖、高血壓等混雜因素后，攜帶T-855C位點任意一個突變等位基因的個體，其發(fā)生冠心病的風險性較攜帶野生型等位基因的個體為高：OR=1.819(95％CI=1.142-2.898)。分層分析顯示：吸煙狀態(tài)對突變基因個體是否容易患冠心病的影響不大。而在男性、年齡≥60歲、體重指數(shù)<25 kg/m2、高血壓人群中，若攜