消渴平防治2-型糖尿病并發(fā)癥的藥效學(xué)研究及安全性評價.pdf

1、消渴平系臨床協(xié)議處方，臨床應(yīng)用已10余年，主要用于預(yù)防和治療2—型糖尿病引起的各種并發(fā)癥。按照《藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2005年）》的實驗要求，本項目經(jīng)過兩年的基礎(chǔ)研究，完成了臨床前的藥理學(xué)和毒理學(xué)研究資料?，F(xiàn)就其實驗的研究結(jié)果做一概述。 一、主要藥效學(xué)研究。 觀察和驗證消渴平對治療2—型糖尿病并發(fā)癥的藥理作用。方法：采用小劑量鏈脲霉素配合喂飼高脂飼料制造大鼠2—型糖尿病模型和四氧嘧啶配合喂飼高脂飼料制造家兔2—型糖尿病

2、模型等方法進行試驗觀察。結(jié)果：消渴平對2—型糖尿病受試動物具有：①改善糖代謝，降低受試動物空腹血糖、增強其糖耐量。②改善酯代謝，降低受試動物血酯水平、降低游離脂肪酸、丙二醛水平、維持紅細胞膜Na+—K+—ATP酶活性、提高超氧化物歧化酶的含量和活性、降低胰島素水平、改善機體對胰島素的敏感性。③提高受試動物的免疫力、改善疲勞狀態(tài)、整和2—型糖尿病受試動物的整體素質(zhì)、提高其抗病能力。④消渴平對2—型糖尿病并發(fā)癥的防治作用有量效關(guān)系。結(jié)論：①

3、消渴平對試驗性2—型糖尿病引起的慢性并發(fā)癥有治療和預(yù)防作用。②擬推薦臨床用藥采用口服法。③根據(jù)陳奇有關(guān)劑量的換算方法，可得消渴平臨床成人擬用的日用量為3．64/日[（3．56+3．72）÷2=3．64]。④擬推薦臨床用藥療程為24周。 二、小鼠急性毒性實驗。 由于該受試藥難以推出LD50依據(jù)有關(guān)規(guī)定，實驗采用小白鼠測定了消渴平的最大耐受量（MTD）。其結(jié)果為，消渴平小鼠口服的MTD為16g/kg（相當于成人日用藥劑量的1

4、60倍）。 三、大鼠長期毒性實驗。 實驗采用SD大鼠160只，雌雄各半，按性別、體重隨機分為對照組及消渴平1．0g/kg、2．5g/kg、5．0 g/kg劑量組（分別為推薦臨床用量的10、25、50倍），每周灌胃給藥六天，連續(xù)給藥六個月。在用藥三個月、6個月和停藥后4周分別采樣分別進行血液學(xué)、血液生化學(xué)及病理學(xué)組織學(xué)的檢查。結(jié)果：消渴平低中高劑量組各次檢測的結(jié)果可見：大鼠一般體征（包括大、小便，毛色、行為和飲食等情況）、

5、體重、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（T-BIL）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）、總膽固醇（T-CHO）、尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）甘油三酯（TG）r-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶（GGT）肌酸磷酸激酶（CK）甲離子濃度（K）鈉離子濃度（Na）氯離子等血液生化指標、臟器重量和其系數(shù)及心電圖等沒有異常的變化，且與對照組比較均無顯著性差異（P＞0．05）；組織學(xué)檢查：肉