乳腺癌預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的:(1)研究BRCA1、MMP-2、PTEN、CD44v6、nm23-H1、E-Cadherin、Ca-D在乳腺癌組織中的表達及其生物學(xué)意義,篩選與預(yù)后有關(guān)的最佳預(yù)報因子組合.(2)探討B(tài)RCA1基因外顯子2,8和20的突變情況.材料和方法:1.臨床病理資料的觀察與記錄.2.免疫組織化學(xué)染色(S-P法)標(biāo)記BRCA1、MMP-2、PTEN、CD44v6、nm23-H1、E-Cadherin、Ca-D、CD34.3.采用SSCP方法進

2、行BRCA1基因外顯子2、8-1的突變篩選.4.采用DHPLC方法進行BRCA1基因外顯子8-2、20的突變篩選.結(jié)果:1.乳腺癌組織中PTEN、nm23-H1蛋白表達明顯降低,在復(fù)發(fā)組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達明顯低于無轉(zhuǎn)移組,與生存期呈正相關(guān).2.CD44v6、MMP-2、腫瘤間質(zhì)內(nèi)Ca-D的蛋白表達增高并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)呈正相關(guān);腫瘤間質(zhì)內(nèi)Ca-D、MMP-2蛋白表達增高與生存期呈負相關(guān);CD44v6蛋白表達與生存期無關(guān).3.BRCA

3、1蛋白在乳腺癌組織內(nèi)表達下降,陽性定位亦出現(xiàn)異常,低表達者容易復(fù)發(fā).4.E-Ca表達在浸潤性導(dǎo)管癌中較浸潤性小葉癌高,其表達與預(yù)后和轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計學(xué)差異.5.MVD在復(fù)發(fā)組高于對照組有統(tǒng)計學(xué)差異,與生存期呈負相關(guān).6.SSCP法檢測發(fā)現(xiàn)20號腫瘤標(biāo)本出現(xiàn)異常帶型,經(jīng)基因測序證實BRCA1基因的28821位點存在堿基置換(T變?yōu)镃);DHPLC法檢測發(fā)現(xiàn)22號和30號外周血標(biāo)本出現(xiàn)雙峰,經(jīng)基因測序證實BRCA1基因的28978位點堿基T缺失.