重組人白細(xì)胞介素18(Interleukin-18)的基因克隆、表達(dá)與功能研究.pdf

1、白細(xì)胞介素18(interleukin18,IL-18),是1995年Okamura等用棒狀桿菌(P.acnes)感染小鼠后又用脂多糖(LPS)加強(qiáng)刺激,誘發(fā)小鼠中毒性休克,從該小鼠肝提取液中純化得到的一種新細(xì)胞因子,因其有強(qiáng)的刺激Th1細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ的活性,故命名為IGIF(IFN-γinducingfactor),1996年正式命名為IL-18.全長(zhǎng)人IL-18基因編碼一個(gè)193個(gè)氨基酸前體蛋白,此種蛋白缺乏N-糖基化位點(diǎn)和疏水

2、信號(hào)肽位點(diǎn).在36位天門(mén)冬氨酸的位置經(jīng)ICE(IL-1βconvertingenzyme)酶切,成為成熟的活化蛋白,該蛋白被稱為IL-18成熟肽.IL-18主要由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,主要作用于Th1細(xì)胞,不僅能刺激Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、GM-CSF等多種細(xì)胞因子,抑制其產(chǎn)生IL-4和IL-10,而且能促進(jìn)Th1細(xì)胞增殖,促進(jìn)FasL介導(dǎo)Th1細(xì)胞的細(xì)胞毒活性及NK細(xì)胞殺傷活性.作為炎癥前體因子,IL-18在感染、腫瘤、自身免疫性疾病

3、等疾病中發(fā)揮重要作用.經(jīng)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,重組IL-18成熟肽蛋白具有抗腫瘤作用,特別是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物荷瘤前預(yù)先接受腹腔注射重組IL-18成熟肽,IL-18的抗腫瘤作用更強(qiáng).我們將重組人IL-18成熟肽蛋白經(jīng)腹腔注射治療荷7402小細(xì)胞肺癌裸鼠BALB/c-neo,發(fā)現(xiàn)重組IL-18成熟肽能顯著延長(zhǎng)荷瘤裸鼠的生存時(shí)間、縮小裸鼠體內(nèi)的腫瘤,病理切片顯示腫瘤組織內(nèi)有明顯淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn).若裸鼠預(yù)先接受腹腔注射重組人IL-18成熟肽蛋白,然