小體積肝移植肝臟再生信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制及重組人生長激素調(diào)控作用研究.pdf

1、該研究利用大鼠40％小體積肝移植模型,采用rhGH術(shù)后治療,觀察不同時間點肝功能、肝再生率,及血清和肝組織中增殖相關(guān)細(xì)胞因子、細(xì)胞周期蛋白及MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑蛋白表達情況,探討rhGH對大鼠小體積肝移植肝臟再生及MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的影響.結(jié)論1.該研究建立的40％小體積肝移植模型穩(wěn)定性較好,成功率高,為進一步研究小體積肝移植后肝臟再生提供了良好的實驗?zāi)Ｐ?2.大鼠小體積肝移植術(shù)后早期(1-3天)移植肝再生能力較肝葉切除后肝臟的再生能

2、力減弱,表現(xiàn)為肝臟再生的峰值后移.大鼠小體積肝移植術(shù)后一周內(nèi),增生活躍的肝組織中同時存在一定肝細(xì)胞凋亡現(xiàn)象.3.rhGH能促進大鼠小體積肝移植術(shù)后肝功能的恢復(fù),加速肝臟白蛋白的合成,從而對肝細(xì)胞產(chǎn)生一定的保護作用.rhGH對大鼠小體積肝移植術(shù)后肝臟再生具有一定的促進作用.4.rhGH未能誘導(dǎo)大鼠小體積肝移植術(shù)后肝組織中GHR mRNA表達升高,可能與移植術(shù)后營養(yǎng)不良等因素有關(guān);rhGH治療后大鼠直組織中IGF-1mRNA表達升高,可能與

3、移植術(shù)后營養(yǎng)不良等因素有關(guān);rhGH治療后大鼠肝組織中IGF-1mRNA表達上調(diào),可能與rhGH和GHR結(jié)合活性的增強有關(guān).5.rhGH通過分別上調(diào)肝組織和血清中IL-6、TNF-a及TGF-βmRNA和蛋白的表達,發(fā)揮對小體積移植肝肝細(xì)胞增殖的激活啟動、維持和終止等過程的平衡調(diào)控,以實現(xiàn)其促進肝臟再生的作用.6.rhGH可能通過促進CycD1、CDK4和CDK6細(xì)胞周期正性蛋白和抑制性P27kip1蛋白的表達,從正負(fù)兩方面對大鼠小體積