重組人生長激素緩釋微球的制備及體內(nèi)外釋放的研究.pdf

1、目的：制備包含重組人生長激素(rhGH)的長效緩釋微球，對微球的體內(nèi)外緩釋效果進行評價。 方法：首先，以生物可降解高分子聚合物PLGA為載體材料，使用復(fù)乳一溶劑揮發(fā)法制備載人血白蛋白(HSA)的微球，通過單因素考察確定了PLGA微球粒徑和包封率的影響因素。后通過正交實驗優(yōu)化了制備重組人生長激素長效緩釋微球的條件，對優(yōu)化微球的性質(zhì)及體內(nèi)外釋放度進行研究。 結(jié)果：復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法工藝穩(wěn)定，PLGA濃度、PVA濃度、油相與內(nèi)水

2、相體積比及一次乳勻速度等對粒徑和包封率有顯著影響。優(yōu)化后的rhGH微球，形態(tài)呈圓整規(guī)則的球形，粒徑呈正態(tài)分布，主要分布在10～40μm范圍內(nèi)，再分散性好，對重組人生長激素包封率為(92.15±2.5)％，載藥量可達(11.52±0.13)％。在合適的貯存條件下性能穩(wěn)定。rhGH微球在體外緩釋27天以上，主要通過擴散控釋機制釋藥，緩釋曲線符合Higuchi方程。在體內(nèi)，微球經(jīng)過突釋后達到峰濃度，隨后藥物濃度呈緩慢下降趨勢，并長時間維持較高