肝硬化的功能性MR研究.pdf

1、第一部分活體肝臟1.5T 1H-MRS的臨床研究 磁共振波譜成像是功能磁共振成像的一種，是利用磁共振成像基本原理及其化學(xué)位移和自旋耦合現(xiàn)象，定量測定人體能量代謝和體內(nèi)化合物濃度的一種檢測技術(shù)，化學(xué)位移和自旋耦合兩種現(xiàn)象形成了波譜的基礎(chǔ)。它能夠無損傷的研究活體器官組織代謝、生化變化。其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、前列腺、乳腺良惡性疾病診斷及診斷鑒別中的作用已經(jīng)得到了初步的認可。由于肝臟是生物個體物質(zhì)代謝和生物轉(zhuǎn)化的重要器官，肝臟MRS一直是研

2、究的熱點。目前用于肝臟研究的MRS成像方法主要有1H-MRS和31P-MRS。早期研究主要是離體標本研究和動物實驗，多為31P-MRS。這些研究表明，磷譜通?？梢詸z測6種共振峰，分別為1.磷酸單酯酶，2.無機磷，3.磷酸二酯，4.三磷酸腺苷，5.α-三磷酸腺苷，6.β-三磷酸腺苷，峰高及峰下面積與代謝物的含量直接相關(guān)；在動物實驗的研究中發(fā)現(xiàn)31P-MRS能為肝臟良惡性疾病的鑒別提供重要依據(jù)，某些代謝物隨著肝纖維化程度的增加而增加，并能夠

3、不同程度與肝臟炎性侵入的程度和肝硬化的評分相關(guān)聯(lián)。1H-MRS也在動物和離體標本上做了大量的研究，認為肝臟中主要可以檢測出4種共振峰，它們分別是：1.糖原和葡萄糖復(fù)合物、2.膽堿、3.谷氨酰胺和谷氨酸復(fù)合物、4.脂質(zhì)。 隨著研究的進行，磁共振波譜技術(shù)不斷提高。肝臟波譜研究從離體、動物研究發(fā)展到了臨床應(yīng)用。近幾年，肝臟1H-MRS的臨床研究有了一些進展包括1H-MRS在脂肪肝的診斷和評估方面得到了廣泛的認可，在區(qū)分肝臟良惡性結(jié)節(jié)方

4、面也做了不少研究，達成了基本的共識。在慢性肝炎、肝硬化的診斷評估方面有了初步的研究，但是尚未形成一個通用的標準。本課題旨在通過對正常人和肝硬化患者的1H-MRS研究明確其在早期診斷、評估肝硬化中的作用。 本課題首先對不同年齡和性別的正常自愿者進行1H-MRS掃描，探索掃描條件，優(yōu)化掃描參數(shù)；明確不同年齡和性別正常人肝臟1H-MRS的特點，計算個代謝物的標準值和可信區(qū)間。隨后，對臨床資料齊全的肝硬化患者進行1H-MRS掃描，比較肝

5、硬化患者和正常人波譜的區(qū)別，并對根據(jù)肝硬化程度進行比較。探討1H-MRS早期診斷、評估肝硬化的可行性。 本研究表明： 1、目前1H-MRS掃描技術(shù)是一種有效的掃描方法，掃描成功率為91.9％。 2、人體肝臟MRS可見到4個主要的代謝物波峰,但并不恒定出現(xiàn)在所有受檢對象中。 3、正常人glyu含量男性組低于女性組，glx、lip含量男性組高于女性組，cho含量不存在性別差異。cho/lip值，男性組比值低于

6、女性組。 4、正常人cho值30歲以上組低于30歲以下組，glx、lip、cho/lip值30歲以上組高于30歲以下組，glyu在兩組之間無差異。cho含量及cho/lip值與年齡呈負相關(guān)，lip、glx與年齡呈正相關(guān)。 4、肝硬化組患者Cho峰和Glx峰增高，且與肝硬化分級成正相關(guān)。 5、在早期診斷肝硬化方面，Glx比Cho更敏感，在評估其分期方面Cho較準確。兩者結(jié)合是一種有效的早期診斷和評估肝硬化的無創(chuàng)性方

7、法。 正常人肝臟單體素1.5T 1H-MRS的研究 目的：探索單體素氫質(zhì)子磁共振波譜技術(shù)成像條件，優(yōu)化MRS掃描參數(shù)；明確正常人肝臟內(nèi)化合物的含量及在不同年齡和性別人群中的差異。 方法：本研究納入不同年齡和性別的50例正常人做為研究對象，其中男性29例，女性21例，年齡35.26±14.2歲。利用1.5T磁共振儀對納入對象進行單體素1H-MRS研究，所用技術(shù)為定點分辨選擇波譜技術(shù)。所有資料在MR掃描儀上以SAGE

8、軟件對掃描數(shù)據(jù)進行后處理,然后以SAGE軟件自帶的測量和計算公式分別測量相關(guān)代謝物平均峰值。所有數(shù)據(jù)以SPSS11. 5軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，顯著性水平為0.05。 結(jié)果：1H-磁共振波譜能夠檢測出正常人肝臟中的許多化合物，如糖原和葡萄糖復(fù)合物、膽堿、谷氨酰胺和谷氨酸復(fù)合物以及脂質(zhì)等.各化合物的含量在不同年齡和性別中存在著差異。正常人肝臟膽堿的含量與年齡呈負相關(guān)，在不同性別的人群中無顯著差異。葡萄糖復(fù)合物、谷氨酰胺和谷氨酸復(fù)合物和

9、脂質(zhì)的含量在不同性別的人群中存在顯著差異，谷氨酰胺和谷氨酸復(fù)合物和脂質(zhì)的含量與年齡呈正相關(guān)，葡萄糖復(fù)合物在不同年齡段人群中的含量無顯著差異。 結(jié)論：1H-MRS能夠檢測出肝臟中與代謝相關(guān)的多種化合物，并可以定量測量，有助于研究生理和疾病時肝臟生化的改變，為疾病的早期診斷提供依據(jù)。 1H-MRS在肝硬化診斷、分期中的應(yīng)用研究 目的：研究肝硬化患者氫質(zhì)子磁共振波譜(1H-magnetic resonance spec

10、troscopy，1H-MRS)的特點，討論氫質(zhì)子磁共振波譜診斷肝硬化的可行性，為肝硬化的早期診斷提供新的無創(chuàng)性方法。 方法：利用1.5T磁共振儀對50例正常對照者（對照組）和31例不同程度（child A 16例；child B 9例；child C 6例）的肝纖硬化患者（病例組）。進行單體素1H-MRS研究，所用技術(shù)為定點分辨選擇波譜技術(shù)(pointed resolved selective spectroscopy，PRE

11、SS)。所有資料在MR掃描儀上以SAGE軟件對掃描數(shù)據(jù)進行后處理,然后以SAGE軟件自帶的測量和計算公式分別測量相關(guān)代謝物平均峰值。采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,當P<0.05時，認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：正常組和病例組的膽堿（choline,Cho）及谷氨酰胺谷氨酸復(fù)合物（glutamine and glutamate complex，Glx）的峰高差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P值分別為0.013和0.000）；且C

12、ho峰高在Child A、B、C各組間的差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P值均為0.000），Glx峰高的差異僅在Child A和Child C兩組間具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.003）。糖原和葡萄糖復(fù)合物（glycogen，Glyu）和脂質(zhì)（lipide，Lip）的峰高差異無論在組間還是組內(nèi)都無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：1.5T 1H-MRS能夠成功通過某些化合物的峰值區(qū)分對照組和肝硬化組，并且能夠區(qū)分出不同程度的肝硬化，是診斷肝硬化及確定其程度

13、頗具潛力的無創(chuàng)性方法。 第二部分磁共振彌散張量成像在肝纖維化診斷中的應(yīng)用價值 目的：通過磁共振彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）與肝硬化程度的相關(guān)性研究，探討其在評價肝硬化程度方面的價值。 方法：本研究納入50例正常對照者（正常組，年齡為35.2±14.2歲，28男22女）及37例肝硬化患者（年齡為41.1±13.0歲，22男15女）。其肝硬化分級資料為：child A 17

14、例（年齡為35.0±11.8歲，14男3女）、child B 12例（年齡為44.7±14.0歲，5男7女）、child C（年齡為48.7±7.6歲，3男5女）。其中32為乙肝后肝硬化，5例為血吸蟲肝硬化。彌散張量成像采集采用GE Propeller HD 1.5T磁共振儀，單次激發(fā)平面回波序列。采集數(shù)據(jù)用AW4.2工作站Functool軟件進行處理。處理過程中興趣區(qū)的選擇避開膽管、血管分別于肝右葉和左葉各選取一個測量彌散系數(shù)（Ave

15、rage diffusion coefficient，ADC）和各向異性值（Fractional anisotyopy，F(xiàn)A）。采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,當P<0.05時，認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：正常對照組肝臟ADC值（1.54±0.25）高于病例組(1.08±0.32)，F(xiàn)A值(0.46±0.10)低于病例組（0.53±0.13），均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。病例組中ADC值隨child-pugh

16、分級的增加而減低，在child A、child B及child C三組中ADC值分別為1.33±0.18，1.02±0.12及 0.66±0.27，F(xiàn)A值則先降低再增高，在child A、child B及child C三組中FA值分別為0.42±0.08，0.56±0.05及0.71±0.41。各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：MR-DTI與肝硬化程度相關(guān)，是一種檢查肝纖維化病變的敏感手段，可在病變的早期發(fā)現(xiàn)、臨床監(jiān)測方面做出一

17、定的貢獻，有望為肝硬化的早期診斷提供一種新的無創(chuàng)性的方法。 第三部分 MRS和MR-DTI對肝硬化診斷、分級效果的比較 目的: 測量并比較MRS及MR-DTI對肝硬化診斷、分級的效果。 方法: 分析87例MR-DTI、81例MRS受檢者資料，結(jié)合臨床診斷及child分級資料，通過ROC曲線及界值進行比較分析。 結(jié)果: 獨立指標FA、ADC、cho、glx的ROC曲線下面均大于0.5且P<0.05,其中AD