在無關(guān)供者異基因造血干細(xì)胞移植中急性移植物抗宿主病與腫瘤壞死因子基因多態(tài)性的關(guān)系研究.pdf

1、異基因造血干細(xì)胞移植是目前治愈多種血液系統(tǒng)惡性疾病和遺傳性疾病的唯一手段。然而，移植相關(guān)并發(fā)癥仍然是影響造血干細(xì)胞移植進(jìn)一步發(fā)展的主要障礙，其中急性移植物抗宿主病( acute graft versus host disease，aGVHD)是移植相關(guān)死亡最主要的原因。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)分泌的失衡是aGVHD的病理生理基礎(chǔ)，近年研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子分泌的多少與其基因多態(tài)性有關(guān)。腫瘤壞死因子(tumor necrosisfactor，TNF)是參與

2、aGVHD最重要的細(xì)胞因子之一，TNFα和TNFβ存在多種單核苷酸多態(tài)性(singal nucleotide polymorphisms，SNP)，影響TNF的表達(dá)。 本研究采用多重單堿基延伸SNP分型技術(shù)(Multiplex SNaPshot)檢測76對無關(guān)供者異基因造血干細(xì)胞移植患者及其干細(xì)胞供者的TNF的5個(gè)SNP位點(diǎn)[TNFα-238(G/A)(rs361525),TNFα-857(C/T)(rs1799724),TNF

3、α-863(C/A)(rs1800630),TNFα-1031(T/C)(rs1799964), TNFβ+252(A/G)(rs909253)]，探討TNF基因多態(tài)性與aGVHD發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系。結(jié)果顯示：①TNFα-857(C/T)位基因型，在23例發(fā)生II-IVaGVHD患者中，其干細(xì)胞供者基因型為CC占91.3％，基因型為CT僅為8.7％，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.039)。多因素Logistic回歸分析顯示供者TNFα-85

4、7位基因型為CC明顯增加急性GVHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(P=0.054，Odds Ratio=0.169)。移植患者TNFα-857位基因型與急性GVHD的發(fā)生無明顯相關(guān)。②TNFβ+252(A/G)位基因型，干細(xì)胞供者TNFβ+252位基因型與急性GVHD的發(fā)生無明顯相關(guān)。在23例發(fā)生II-IVaGVHD的移植患者中，未檢出AA基因型，19例患者為GA基因型(82.6％)，4例患者為GG基因型(17.4％)，三組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.00

5、6)，TNFβ+252位帶有等位基因G的患者發(fā)生II-IV aGVHD為27例(58.7％)，而帶有等位基因A的患者發(fā)生II-IV aGVHD為19例(41.3％)，患者TNFβ+252位帶有等位基因G型的aGVHD發(fā)生率明顯增高(P=0.03)。多因素Logistic回歸分析顯示患者TNFβ+252位基因型為GA顯著增加aGVHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(Odds Ratio=3.616，P=0.022)。③患者與干細(xì)胞供者TNFα-238(G/A

6、)位、TNFα-863(C/A)位和TNFα-1031(T/C)位的基因型均未發(fā)現(xiàn)與急性GVHD相關(guān)。 結(jié)果提示在無關(guān)供者異基因造血干細(xì)胞移植中，干細(xì)胞供者的TNFα-857(C/T)和移植患者的TNFβ+252(AJG)的單核苷酸多態(tài)性與II-IV度急性GVHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)，為中國人群的細(xì)胞因子單核苷酸多態(tài)性與GVHD的關(guān)系提供數(shù)據(jù)，對進(jìn)一步預(yù)測移植風(fēng)險(xiǎn)、個(gè)體化和最優(yōu)化選擇供者、制定個(gè)體化的免疫預(yù)防和治療的方案具有重要意