細(xì)胞因子基因多態(tài)性與移植物抗宿主病關(guān)系的研究.pdf

1、隨著造血干細(xì)胞移植工作的開(kāi)展，移植物抗宿主病(Graft-versus-HostDisease，GVHD)發(fā)生率與死亡率成為最大的障礙。本研究旨在分析在GVHD發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵性細(xì)胞因子的基因多態(tài)性與急性GVHD(acuteGVHD，aGVHD)和慢性GVHD(chronicGVHD，cGVHD)的關(guān)系；尋找具有決定性意義的細(xì)胞因子多態(tài)性基因型。從而更好地為指導(dǎo)移植后的臨床干預(yù)措施提供準(zhǔn)確和及時(shí)的信息。 材料和方法：收集四川大學(xué)

2、華西醫(yī)院血液科保存的1997年至2004年12月期間異基因造血干細(xì)胞移植供受者外周血樣共55對(duì)。其中同胞兄妹供受者，35對(duì)；無(wú)關(guān)供受者，20對(duì)。采用經(jīng)典的CHELEX-100法提取DNA。PCR擴(kuò)增IL-1Ra內(nèi)含子2VNTR、IL-6-174G/CSNP、IL-10-592A/CSNP、IFNγ內(nèi)含子1(CA)nSTR和TNFd(GA)nSTR含有多態(tài)性基因片段，多態(tài)性與臨床GVHD關(guān)系分析。 結(jié)果：1.在同胞供者或無(wú)關(guān)供者的

3、造血干細(xì)胞移植中，供受者IL-1Ra基因，與移植后受者是否發(fā)生aGVHD和cGVHD無(wú)明顯關(guān)聯(lián)；在IL-6-174位上基因型僅檢出1例為基因型GC，109例CC型，未檢出GG基因型，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；受者IFNγ內(nèi)含子1(CA)nSTR基因型與受者在移植后發(fā)生aGVHD和cGVHD之間無(wú)密切關(guān)聯(lián)；供受者在IL-10-592A/CSNP的基因型與受者在移植后aGVHD和cGVHD發(fā)生的可能性無(wú)密切關(guān)聯(lián)；供者TNFd(GA)nSTR基因型與受者

4、在移植后發(fā)生aGVHD和cGVHD之間無(wú)密切關(guān)聯(lián)。 2.在無(wú)關(guān)供者的造血干細(xì)胞移植中在IL-10-592位上，當(dāng)受者為等位基因C，受者在移植后發(fā)生cGVHD的可能性較大；當(dāng)供者IFNγ內(nèi)含子1(CA)nSTR基因型中含有等位基因5時(shí)，受者移植后更易發(fā)生cGVHD；受者在TNFd(GA)nSTR基因型含有等位基因5，受者在移植后更易發(fā)生cGVHD。 3.在同胞供者的造血干細(xì)胞移植中，當(dāng)供者IFNγ內(nèi)含子1(CA)nSTR基

5、因型中含有等位基因4時(shí)，受者在移植后不易發(fā)生aGVHD；受者在TNFd(GA)nSTR基因型含有等位基因6，受者在移植后更易發(fā)生aGVHD。 結(jié)論1.無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植中，可能與aGVHD和cGVHD發(fā)生有密切關(guān)系的細(xì)胞因子基因多態(tài)性基因型為：受者在TNFd(GA)nSTR基因型含有等位基因5；受者在IL-10-592位上為C；供者IFNγ內(nèi)含子1(CA)nSTR基因型中含有等位基因5，受者在移植后易發(fā)生cGVHD。

6、 2.同胞供者造血干細(xì)胞移植中，可能與aGVHD和cGVHD發(fā)生有密切關(guān)系的細(xì)胞因子基因多態(tài)性基因型為：當(dāng)供者IFNγ內(nèi)含子1(CA)nSTR基因型中含有等位基因4，受者在移植后不易發(fā)生aGVHD；受者在TNFd(GA)nSTR基因型含有等位基因6，受者在移植后更易發(fā)生aGVHD。 3.IL-1Ra、IL-6-174國(guó)外雖然報(bào)道與GVHD的發(fā)生和嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，我們的研究發(fā)現(xiàn)在中國(guó)人群中，其易發(fā)(高發(fā))基因頻率明顯偏低，不適