急性白血病患者異基因造血干細(xì)胞移植后發(fā)生急性移植物抗宿主病的危險(xiǎn)因素分析.pdf

1、背景:
　　異基因造血干細(xì)胞移植（allogenetic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）是治療急性白血病（acute leukemia，AL）的重要手段之一。雖然移植技術(shù)在不斷進(jìn)步，但移植后移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）的發(fā)生仍是其最主要、最嚴(yán)重的并發(fā)癥，特別是急性GVHD，影響了allo-HSCT的療效，也是移

2、植后非復(fù)發(fā)死亡（non-relapse mortality，NRM）的主要原因之一。目前急性GVHD的診斷主要是依靠受累靶器官的臨床癥狀，而臨床表現(xiàn)缺乏特異性，故在發(fā)病早期很難與藥物對(duì)靶器官的毒副作用、感染等相互區(qū)分。因此，尋找可以在臨床癥狀出現(xiàn)前診斷或預(yù)測(cè)急性GVHD發(fā)生的生物標(biāo)志物或危險(xiǎn)因素，對(duì)降低急性GVHD發(fā)生率，提高移植后總生存率至關(guān)重要。
　　目的:
　　探討急性白血病患者行allo-HSCT后發(fā)生急性GVHD的

3、危險(xiǎn)因素，為及早預(yù)測(cè)急性GVHD的發(fā)生提供更多依據(jù)。
　　方法:
　　收集2012年1月至2016年9月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行allo-HSCT的符合入組條件的急性白血病患者103例，人類白細(xì)胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）全相合組采用“改良BU/CY”預(yù)處理方案，單倍體組采用“改良BU/CY+ATG”預(yù)處理方案。采用“環(huán)孢素A、嗎替麥考酚酯聯(lián)合短程甲氨蝶呤”方案預(yù)防急性GVHD的發(fā)生。分析

4、患者移植前血清β2-微球蛋白（β2-MG）濃度、乳酸脫氫酶（LDH）水平、白蛋白濃度、移植前是否合并感染、造血干細(xì)胞移植共患病指數(shù)（HCT-CI）等因素對(duì)急性白血病患者行allo-HSCT后發(fā)生急性GVHD的影響。
　　結(jié)果:
　　103例患者中，36例發(fā)生了急性GVHD（34.95％），總計(jì)共發(fā)生了54次急性GVHD，皮膚型27次（50%），胃腸道型18次（33.33%），肝臟型9次（16.67%）。急性GVHD發(fā)生率在單

5、倍體組為60.47%（26/43），相較全相合組發(fā)生率16.67%（10/60）高（P<0.001）。急性T淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）患者的急性GVHD發(fā)生率為75%（9/12），高于急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的34.15%（14/41）和急性髓系白血?。ˋML）組的26%（13/50）（P=0.008）。移植當(dāng)日中性粒細(xì)胞（ANC）缺乏組、非ANC缺乏組分別為45.10%（23/51）和25%（13/52）（P=0.04）。

6、患者移植前血生化指標(biāo)（β2-MG、LDH、白蛋白）、ANC植入時(shí)間、單個(gè)核細(xì)胞（MNC）計(jì)數(shù)、CD34陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)（CD34+）、移植前是否合并感染、HCT-CI、性別、年齡、供受者血型是否相同、供受者性別差異等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。將P<0.1的因素：AL類型、HLA配型、回輸當(dāng)日是否處于粒缺狀態(tài)、白蛋白濃度、CD34+計(jì)數(shù)納入 Logistic多因素回歸分析顯示T-ALL組、單倍體組更易發(fā)生急性GVHD（P<0.05

7、）。COX回歸分析顯示，發(fā)生0-Ⅰ度急性GVHD組的無(wú)白血病中位生存期為22（3-49）月，較Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD組的中位生存期8（2-40）月長(zhǎng)（P=0.023）。
　　結(jié)論:
　　1．急性GVHD的發(fā)生以皮膚型多見(jiàn)，其次為胃腸道型、肝臟型。
　　2．急性白血病患者行allo-HSCT后，單倍體、T-ALL患者更易發(fā)生急性GVHD，對(duì)此可以加強(qiáng)預(yù)防措施，降低急性GVHD的發(fā)生率。
　　3．急性白血病患者行all